Name: SU11274
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1080
Rating: 5 (67 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.73%

99.73

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
A549 cells	Function assay			Inhibition of human recombinant c-MET kinase in A549 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell growth, IC50=0.01 μM
human MDCK cells	Function assay		24 h	Inhibition of Met-mediated scattering in HGF-stimulated human MDCK cells pre-incubated overnight prior to HGF stimulation for 24 hrs measured after 24 to 48 hrs, IC50=0.152 μM
mouse BAF3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs in absence of IL-3, IC50=0.53 μM
human SNU5 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=0.8 μM
human MKN45 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=1.3 μM
human HepG2 cells	Function assay			Inhibition of Met-mediated tumorigenesis in HGF-stimulated human HepG2 cells assessed as impairment in anchorage-independent growth by soft agar growth assay, IC50=1.561 μM
mouse NIH/3T3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse NIH/3T3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs, IC50=2 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=6.2 μM
human SNU1 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU1 cells after 72 hrs, IC50=7 μM
human NCI-H1993 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1993 cells after 72 hrs, IC50=7.3 μM
human MDA-MB-231 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs
human NCI-H441 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells after 72 hrs
human BxPC3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM		Inhibition of human p38-alpha phosphorylation in DLD1 cells at 2.5 μM
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM	16 h	Inhibition of human MET receptor in DLD1 cells at 2.5 uM after 16 hrs by Western blot
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	568.09	Formule	C₂₈H₃₀CIN₅O₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	658084-23-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PKI-SU11274			Smiles	CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCN(CC2)C)C)C=C3C4=C(C=CC(=C4)S(=O)(=O)N(C)C5=CC(=CC=C5)Cl)NC3=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.600mg/ml (8.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Met (Cell-free assay) 0.01 μM
In vitro	SU11274 vertoont een meer dan 50-voudige selectiviteit voor Met versus Flk en meer dan 500 keer selectiviteit versus andere tyrosinekinases zoals FGFR-1, c-src, PDGFbR en EGFR. Deze verbinding remt de fosforylering van belangrijke regulatoren van de PI3K-route, waaronder AKT, FKHR of GSK3β. Behandeling met dit chemische middel remt de groei van TPR-MET-getransformeerde BaF3-cellen op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van <3 μM in afwezigheid van interleukine 3, zonder groeiremming van BaF3-cellen die getransformeerd zijn door andere oncogene tyrosinekinases, waaronder BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL en TEL-PDGFβR. Naast celgroei remt de behandeling met deze verbinding de migratie van BaF3. TPR-MET-cellen significant met respectievelijk 44,8% en 80% bij 1 μM en 5 μM. Het remt HGF-afhankelijke fosforylering van Met, evenals HGF-afhankelijke celproliferatie en -motiliteit met een IC50 van 1-1,5 μM. In H69- en H345-cellen die een functionele Met-receptor hebben, remt deze remmer de HGF-geïnduceerde celgroei met een IC50 van respectievelijk 3,4 μM en 6,5 μM. Het induceert G1-celcyclusarrest, waarbij het aantal cellen in de G1-fase toenam van 42,4% tot 70,6% bij 5 μM, en induceert caspase-afhankelijke apoptosis met 24% bij 1 μM. Deze verbinding remt de cellevensvatbaarheid in c-Met-expresserende niet-kleincellige longkankercellen (NSCLC) met IC50-waarden van 0,8-4,4 μM en heft de door hepatocytengroeifactor geïnduceerde fosforylering van c-Met en zijn downstream-signalering op.
Kinase Assay	In vitro Met kinase assay
Kinase Assay	Een chimere eiwit wordt geconstrueerd dat het cytoplasmatische domein van humaan c-Met bevat, gefuseerd met Glutathione S-transferase (GST), en tot expressie gebracht in SF9-cellen. Het c-Met kinase GST-fusie-eiwit wordt gebruikt voor een ELISA-gebaseerde Met biochemische assay met het willekeurige copolymeer poly(Glu:Tyr) (4:1) geïmmobiliseerd op microtiterplaten als substraat. De IC50-waarde wordt bepaald met verschillende concentraties SU11274 in een buffer die 5 μM ATP en 10 mM MnCl₂, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA en 0.1 mM Na orthovanadaat bevat. De kinasereactie wordt gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur uitgevoerd. De mate van substraatfosforylering wordt gemeten met behulp van mierikswortelperoxidase-geconjugeerde anti-pTyr-antilichamen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	23341789
Western blot	p-Met / Met / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK PUMA / Bcl-2 / Bax	23341789
Immunofluorescence	p-SphK1	27864331