Name: PF-04217903
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1094
Rating: 5 (23 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib Savolitinib (AZD6094)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	372.38	Formule	C₁₉H₁₆N₈O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	956905-27-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (198.72 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (5.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (A549 cells) 4.8 nM
In vitro	PF-04217903 is selectiever dan staurosporine of PF-02341066 en vertoont een >1000-voudige selectiviteit voor c-Met ten opzichte van een panel van 208 kinasen, hoewel het gevoeliger is voor oncogene mutaties van c-Met die de potentie verminderen dan PF-02341066. Naast WT c-Met vertoont deze verbinding een vergelijkbare potentie om de activiteit van c-Met-H1094R, c-Met-R988C en c-Met-T1010I te remmen met respectievelijk IC50 van 3,1 nM, 6,4 nM en 6,7 nM, maar heeft geen remmende activiteit tegen c-Met-Y1230C met een IC50 van >10 μM. Deze chemische stof in combinatie met sunitinib remt significant endotheelcellen, maar niet de tumorcellen B16F1, Tib6, EL4 en LLC Het remt significant de clonogene groei van LXFA 526L en LXFA 1647L met IC50-waarden van respectievelijk 16 nM en 13 nM, wat een additief effect oplevert in combinatie met cetuximab. Deze verbinding remt krachtig c-Met-gestuurde processen zoals celgroei, motiliteit, invasie en morfologie van verschillende tumorcellen. De behandeling (2 μM) verhoogde de celdood van GTL-16-cellen, wat gepaard gaat met de neerwaartse regulatie van gefosforyleerd 4E-BP1, ERK/MAPK-geassocieerde eiwitten en de PI3K/AKT-route.
Kinase Assay	Cellulaire c-Met fosforylatie ELISA
Kinase Assay	A549-cellen met endogeen humaan WT c-Met worden uitgezaaid in 96-well platen in groeimedium en 's nachts gekweekt. Op de tweede dag van de test wordt het groeimedium vervangen door serumvrij medium (met 0,04% BSA). Seriële verdunningen van deze verbinding worden aan elk putje toegevoegd en de cellen worden gedurende 1 uur geïncubeerd bij 37 °C. Vervolgens wordt 40 ng/mL HGF aan de cellen toegevoegd gedurende 20 minuten. De cellen worden eenmaal gewassen met HBSS aangevuld met 1 mM Na₃VO₄, en eiwitlyaten worden gegenereerd uit cellen met behulp van lysisbuffer. Fosforylering van c-Met wordt beoordeeld met een ELISA-methode die gebruikmaakt van vangantistoffen specifiek voor c-Met en een detectieantistof specifiek voor gefosforyleerde tyrosineresiduen. Met antilichaam gecoate platen worden overnacht geïncubeerd in aanwezigheid van eiwitlyaten bij 4 °C en zeven keer gewassen met 1% Tween 20 in PBS. HRP-PY20 (mierikswortelperoxidase-geconjugeerd anti-fosfotyrosine) wordt 1:500 verdund in blokkeringsbuffer en gedurende 30 minuten aan elke plaat toegevoegd. De platen worden vervolgens opnieuw gewassen en TMB-peroxidasesubstraat wordt toegevoegd om de HRP-afhankelijke colorimetrische reactie te starten en de reactie wordt gestopt door toevoeging van 0,09 N H₂SO₄. ELISA-eindpunten zijn de absorptie gemeten bij 450 nm met behulp van een spectrophotometer. De IC50-waarde wordt berekend door concentratie-responscurve-aanpassing met behulp van een Microsoft Excel-gebaseerde vierparameter analytische methode.
In vivo	Hoewel het de tumorgroei in de sunitinib-gevoelige B16F1- en Tib6-tumormodellen niet kon remmen, remt de combinatie van PF-04217903 en sunitinib de tumorgroei in sunitinib-resistente EL4- en LLC-tumormodellen significant vergeleken met sunitinib of deze verbinding alleen door de vasculaire expansie significant te blokkeren, wat duidt op een functionele rol voor de HGF/c-Met-as in de sunitinib-resistente tumoren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19459657/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20952508/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273060/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936566/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00706355	Terminated	Neoplasms	Pfizer	August 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04217903 c-Met remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 372.38