uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AS2863619 CDK8/19-remmer

Name: AS2863619
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8903
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.Nr.S8903

AS2863619 is een kleinmoleculair cyclin-dependent kinase CDK8/19-remmer met een IC50 van respectievelijk 0,6099 nM en 4,277 nM. AS2863619 is een krachtige Foxp3-inductor in T_conv-cellen.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 405.24

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.89%

99.89

Gerelateerde doelwitten	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overige CDK Inhibitoren	Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride Dinaciclib (SCH 727965)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	405.24	Formule	C₁₆H₁₄Cl₂N₈O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2241300-51-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C4=C(C=NC=C4)N=C3C5=NON=C5N.Cl.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 81 mg/mL

DMSO : 60 mg/mL (148.06 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CDK8 (Cell-free assay) 0.6099 nM CDK19 (Cell-free assay) 4.277 nM
In vitro	De inductie van Foxp3 door AS2863619 in vitro vereist geen exogeen TGF-β. Deze door verbinding geïnduceerde iTreg-cellen kunnen worden geïnduceerd in aanwezigheid van inflammatoire cytokines zoals IL-4, IL-6 en IFN-γ, die de Foxp3-genactivatie via STAT-activering lijken te belemmeren. Het is in staat om iTreg-cellen te genereren, niet alleen uit naïeve Tconv-cellen, maar ook uit effector/geheugen-Tconv-cellen. Bovendien kan deze chemische stof Foxp3 niet induceren in CDK8 en CDK19 dubbel-deficiënte T-cellen. De geïnduceerde iTreg-cellen vereisen TCR- en IL-2-stimulatie voor hun generatie en zijn vrij van Treg-type DNA-hypomethylatie, die aanwezig is in nTreg-cellen en vereist is voor stabiele Treg-functie.
In vivo	AS2863619 induceert in vivo Foxp3-inductie in antigeen-geactiveerde T-cellen. In vivo zijn deze door verbinding geïnduceerde Foxp3+ T-cellen in staat om geleidelijk Treg-specifieke epigenetische veranderingen te verwerven, en differentiëren ze tot functioneel stabiele Foxp3+ pTreg-cellen met een meer nTreg-achtig genexpressieprofiel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31653719/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):