uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK remmer

Name: Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8722
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.Nr.S8722

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride is een nieuwe, oraal biobeschikbare CDK7-remmer met een IC50 van 40nM. De IC50-waarden voor CDK1, CDK2, CDK5 en CDK9 waren 45-, 15-, 230- en 30-voudig hoger. ICEC0942 (CT7001) bevordert celcyclusarrest en apoptose.

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 430.97

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Zuiverheid: 99.91%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
HPLC
SDS
Datasheet

99.91

Gerelateerde doelwitten	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overige CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Dinaciclib (SCH 727965)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	430.97	Formule	C₂₂H₃₁ClN₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1805789-54-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CT7001 hydrochloride			Smiles	CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.430mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CDK7 (Cell-free assay) 40 nM CDK2 (Cell-free assay) 620 nM CDK9 (Cell-free assay) 1.2 μM CDK1 (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	Een breed scala aan kankertypes is gevoelig voor CDK7-remming door ICEC0942 met GI50-waarden variërend tussen 0,2-0,3 µM. ICEC0942 remt PolII, CDK1, CDK2 en RB (retinoblastoom) fosforylatie in de MCF7 borstkankercellijn op een tijd- en dosisafhankelijke manier. ICEC0942 remt de fosforylatie van CDK7-substraten en bevordert celcyclusarrest en apoptose.
In vivo	In xenografts van zowel borst- als colorectale kankers heeft ICEC0942 aanzienlijke anti-tumor effecten. Voor farmacokinetiek worden CD1 mannelijke muizen intraveneus (IV), subcutaan (SC) of via orale gavage (PO) behandeld met 10 mg/kg ICEC0942. In plasma dalen de ICEC0942-niveaus op een bifasische manier, wat wijst op een snelle distributie naar weefsels. Na IV-toediening van ICEC0942 met 10 mg/kg bij mannelijke CD1-muizen wordt Cl(plasma) berekend op 78 ml.min/kg. De bloed/plasma-verhouding (Bl/Pl) is 1,81. ICEC0942 heeft een halfwaardetijd van 1,9 uur, een matige halfwaardetijd in deze soort. Slechts een klein deel (13,5%) van ICEC0942 wordt gemetaboliseerd na 2 en 4 uur na een eenmalige PO-toediening (100 mg/kg). Vergelijking van de blootstelling (AUCt) na eenmalige PO- en IV-toediening met 10 mg/kg, de orale biologische beschikbaarheid (F%) wordt berekend op 30%. De mediane T_max voor PO-toediening is 2 uur en wordt niet beïnvloed door een toenemende dosis. Binnen dit dosisbereik is Cmax lineair geassocieerd met de dosis, evenals de totale blootstelling over tijd (AUCt). Bij muizen met tumoren is er een aanzienlijke accumulatie van ICEC0942 in tumoren 6 uur na toediening. ICEC0942-niveaus in tumoren blijven achter bij de plasmaniveaus.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB		29545334

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):