Name: PAC-1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2738
Rating: 5 (18 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige Caspase Inhibitoren	Emricasan (IDN-6556) Z-VAD-FMK Q-VD-Oph Z-DEVD-FMK Belnacasan (VX-765) Z-IETD-FMK Ac-DEVD-CHO Z-LEHD-FMK TFA Z-VAD(OH)-FMK Z-YVAD-FMK

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	392.49	Formule	C₂₃H₂₈N₄O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	315183-21-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C=CCC1=C(C(=CC=C1)C=NNC(=O)CN2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (198.73 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (76.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	The first small molecule known to directly activate procaspase-3 to caspase-3.
Targets/IC₅₀/Ki	Procaspase-3 0.22 μM(EC50)
In vitro	PAC-1 activeert procaspase-7 minder efficiënt met een EC50 van 4,5 μM. Een verhoogd caspase 3-niveau in kankercellijnen stelt deze verbinding in staat om selectief Apoptosis te induceren op een wijze die evenredig is met de procaspase-3 concentratie, met een IC50 van 0,35 μM voor NCI-H226 cellen tot ~3,5 μM voor UACC-62 cellen. Het induceert Apoptosis in de primaire kankercellen met IC50-waarden van 3 nM tot 1,41 μM, krachtiger dan in de aangrenzende niet-kankerachtige cellen met een IC50 van 5,02 μM tot 9,98 μM, wat ook direct gerelateerd is aan de specifieke procaspase-3 concentratie. Dit chemische middel activeert procaspase-3 door zinkionen te cheleren, waardoor de zinkgemedieerde remming wordt opgeheven en procaspase-3 zichzelf kan auto-activeren tot caspase-3. Het is in staat om celdood te induceren in Bax/Bak dubbel-knockout cellen en Bcl-2 en Bcl-xL-overexpresserende cellen met dezelfde werkzaamheid als zijn wild-type tegenhanger op een vertraagde manier. Deze verbinding induceert cytochroom c-afgifte op een Caspase-3-onafhankelijke manier, wat vervolgens stroomafwaartse Caspase-3-activering en celdood teweegbrengt. Het kan geen celdood en Caspase-3-activering induceren in Apaf-1 knockout cellen, wat suggereert dat apoptosoomvorming essentieel is voor Caspase-3-activering door PAC-1-gemedieerde celdood.
Kinase Assay	In vitro procaspase-3 activering
Kinase Assay	Procaspase-3 wordt uitgedrukt en gezuiverd in Escherichia coli. Verschillende concentraties PAC-1 worden toegevoegd aan 90 μL van 50 ng/mL procaspase-3 in caspase-assaybuffer in een 96-well plaat. De plaat wordt 12 uur geïncubeerd bij 37 °C. Een volume van 10 μL van een 2 mM oplossing van Caspase-3 peptidsubstraat acetyl Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide (Ac-DEVD-pNa) in caspase-assaybuffer wordt vervolgens aan elke well toegevoegd. De plaat wordt elke 2 minuten afgelezen bij 405 nm gedurende 2 uur in een Spectra Max Plus 384 well plaatlezer. De helling van het lineaire deel voor elke well wordt bepaald, en de relatieve toename in activering ten opzichte van onbehandelde controlewells wordt berekend.
In vivo	Toediening van PAC-1 van 5 mg met een lage en constante afgifte remt significant de groei van ACHN nierkankerxenograft bij muizen. Orale toediening van deze verbinding (50 of 100 mg/kg) vertraagt de tumorgroei van NCI-H226 longkankerxenograft significant op een dosisafhankelijke manier, en voorkomt opvallend dat de kankercellen het longweefsel infiltreren. Het in vivo antitumorale effect van deze chemische stof wordt toegeschreven aan procaspase-3 activering en vervolgens Apoptosis-inductie, consistent met de in vitro activiteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936720/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281821/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900958/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Ero1-Lα / Calnexin / IRE-1α / p-eIF2α / eIF2α / CHOP		24357799
Immunofluorescence	Hif1α p-H2AX / Rad51		30287840

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05967741	Recruiting	Platelet Aggregation Spontaneous\|Vascular Thrombosis	University of California Davis	July 20 2023	Not Applicable
NCT03927248	Withdrawn	Metastatic Renal Cell Carcinoma	HealthPartners Institute	September 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03441412	Completed	Healthy Volunteers	Vastra Gotaland Region\|Gothia Forum - Center for Clinical Trial\|Uppsala University	February 28 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PAC-1 Caspase activator

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 392.49