Name: Sitagliptin phosphate monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4002
Rating: 5 (8 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige DPP Inhibitoren	Talabostat (Val-boroPro, PT-100) Mesylate Puromycin aminonucleoside MK-3102 (Omarigliptin) Brensocatib Trelagliptin Teneligliptin hydrobromide Trelagliptin succinate Anagliptin Gemigliptin Lobeliae Chinensis Extract

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	523.32	Formule	C₁₆H₁₅F₆N₅O.H₃PO₄.H₂O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	654671-77-9	SDF downloaden SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MK-0431			Smiles	C1CN2C(=NN=C2C(F)(F)F)CN1C(=O)CC(CC3=CC(=C(C=C3F)F)F)N.O.OP(=O)(O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (191.08 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 41 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (57.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A potent, orally active inhibitor of DPP-4.
Targets/IC₅₀/Ki	DPP-4 (Cell-free assay) 19 nM
In vitro	Als een oraal actief middel vertoont Sitagliptin phosphate een krachtig remmend effect op DPP-4 met een IC50 van 19 nM uit Caco-2 celextracten. MK0431 vermindert in vitro de migratie van geïsoleerde milt CD4 T-cellen via een route die cAMP/PKA/Rac1 activering omvat. Een recente studie toont aan dat sitagliptine een nieuwe, directe werking uitoefent om de GLP-1 secretie door de intestinale L-cel te stimuleren via een DPP-4-onafhankelijke, proteïne kinase A- en MEK-ERK1/2-afhankelijke route. Het vermindert daardoor het effect van auto-immuniteit op de overleving van transplantaten.
Kinase Assay	Plasma DPP-4 activiteit
Kinase Assay	DPP-4 wordt geëxtraheerd uit samenvloeiende Caco-2 cellen. Na 5 minuten incubatie bij kamertemperatuur met lysisbuffer (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0.04 U/mL aprotinine, 0.5% Nonidet P40, pH 8.0), worden de cellen gedurende 30 minuten gecentrifugeerd bij 35.000 g bij 4 °C, en het supernatant wordt opgeslagen bij -80°C. Assays worden uitgevoerd door 20 μL van geschikte verbindingverdunningen te mengen met 50 μL van het substraat voor het DPP-4 enzym, H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarine (finale concentratie in de assay, 100 μM) en 30 μL van het Caco-2 celextract (1000-voudig verdund met 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7.8). Platen worden gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd, en fluorescentie wordt gemeten bij excitatie-/emissiegolflengten van 405/535 nm met behulp van een SpectraMax GeminiXS. Dissociatiekinetiek van remmers van het DPP-4 enzym wordt bepaald na een 1 uur durende pre-incubatie van Caco-2 celextracten met hoge remmerconcentraties (30 nM voor BI 1356, 3 μM voor vildagliptine). De enzymatische reactie wordt gestart door het substraat H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarine toe te voegen na een 3000-voudige verdunning van het pre-incubatiemengsel met assaybuffer. Onder deze omstandigheden weerspiegelt het verschil in DPP-4 activiteit op een bepaald tijdstip in aanwezigheid of afwezigheid van een remmer de hoeveelheid van deze remmer die nog steeds aan het DPP-4 enzym gebonden is. Maximale reactiesnelheden (fluorescentie-eenheden/seconden × 1000) met intervallen van 10 minuten worden berekend met behulp van de SoftMax software van de SpectraMax en gecorrigeerd voor de snelheid van een ongeremde reactie [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol].
In vivo	In vivo wordt de ED50-waarde van Sitagliptin phosphate voor de remming van plasma DPP-4-activiteit berekend op 2.3 mg/kg 7 uur na toediening en 30 mg/kg 24 uur na toediening bij vrij gevoede Han-Wistar ratten. De door streptozotocine geïnduceerde muismodel voor type 1 diabetes vertoont verhoogde DPP-4-niveaus in het plasma die aanzienlijk kunnen worden geremd bij muizen op een Sitagliptin phosphate-dieet. Dit wordt bereikt door een positief effect op de regulatie van hyperglycemie, potentieel door verlenging van de overleving van eilandjestransplantaten. De plasmaresorptie en het verdelingsvolume van Sitagliptin phosphate zijn hoger bij ratten (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) dan bij honden (9 mL/min/kg, 3 L/kg); en de halfwaardetijd is korter bij ratten, 2 uur vergeleken met 4 uur bij honden.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05219409	Not yet recruiting	Type 1 Diabetes	University of Milan	July 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05403281	Completed	Healthy Subjects	Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.	November 5 2021	Phase 1
NCT03790839	Completed	Patients	Hua Medicine Limited	January 31 2019	Phase 1
NCT03359590	Completed	Pharmacological Action	Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH\|Merck Sharp & Dohme LLC	March 21 2018	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sitagliptin phosphate monohydrate DPP remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 523.32