Name: EPZ-6438 (Tazemetostat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7128
Rating: 5 (185 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.90%

99.90

Producten Vaak Samen Gebruikt Met EPZ-6438 (Tazemetostat)

UNC1999

This compound and UNC1999 treatment reduce liver steatosis in STAM non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mice.

Lirametostat (CPI-1205)

This compound and Lirametostat are small-molecule EZH2 inhibitors that exhibit antineoplastic effects in hematologic malignancies.

Valemetostat (DS-3201)

This compound and Valemetostat are EZH2 inhibitors that induce proliferation arrest, differentiation, and apoptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cells.

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Overige EZH2 Inhibitoren	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) GSK343 EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human HeLa cells	Function assay		72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.02 μM.	26189078
Sf9	Function assay		2 h	Inhibition of human N-terminal His-tagged EZH2/flag-tagged EED/SUZ12/AEBP2/RBAP48 A677G mutant (2 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H3 (1 to 50 residues)-GGK as substrate after 2 hrs in presence of SAM by fl, IC50 = 0.004 μM.	29456795
KARPAS422	Antiproliferative activity assay		3 to 4 days up to 14 days	Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.012 μM.	28092155
Pfeiffer	Cytotoxicity assay		5 days	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as decrease in cell viability after 5 days by CellTiter-Glo reagent based luminescence assay, IC50 = 0.038 μM.	29456795
G401	Function assay		48 h	Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.04 μM.	28092155
G401	Function assay		4 h	Inhibition of methyltransferase activity of EZH2 in human G401 cells assessed as H3K27 trimethylation after 4 hrs by ELISA, EC50 = 0.2 μM.	26769278
Pfeiffer	Antitumor assay	100 mg/kg	20 days	Antitumor activity against human Pfeiffer cells xenografted in athymic nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd administered for 20 days measured twice per week	29456795
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	572.74	Formule	C₃₄H₄₄N₄O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1403254-99-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	E7438			Smiles	CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.630mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Orally bioavailable EZH2-selective inhibitor for both wild-type and mutant. Currently being tested in Phase II clinical trials for treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 2.5 nM(Ki)
In vitro	Tazemetostat (EPZ-6438) vermindert concentratie-afhankelijk de globale H3K27Me3-niveaus in wildtype- of SMARCB1-mutantcellen, en induceert sterke antiproliferatieve effecten met IC50 variërend van 32 nM tot 1000 nM in SMARCB1-gedeleteerde MRT-cellijnen. Het induceert genexpressie van neuronale differentiatie en celcyclusremming, terwijl het de expressie van Hedgehog pathway-genen, MYC en EZH2 remt. Het antiproliferatieve effect van deze verbinding wordt versterkt door ofwel NSC-9900 of Hexadecadrol in verschillende EZH2-mutante lymfoomcellijnen.
Kinase Assay	Biochemische methoden
Kinase Assay	Tazemetostat (EPZ-6438) wordt gedurende 30 min geïncubeerd met 40 μL per putje van 5 nM PRC2 (finale assayconcentratie in 50 μL is 4 nM) in 1X assaybuffer (20 mM Bicine [pH 7.6], 0,002% Tween-20, 0,005% Bovine Skin Gelatin en 0,5 mM DTT). 10 μL per putje substraatmengsel bestaande uit assaybuffer 3 H-SAM, ongelabeld SAM en peptide dat histon H3-residuen 21-44 bevat met C-terminale biotine (gehecht aan een C-terminale amide-afgedekte lysine) worden toegevoegd om de reactie te starten (beide substraten zijn aanwezig in het uiteindelijke reactiemengsel bij hun respectievelijke Km-waarden, een assayformaat dat wordt aangeduid als ''gebalanceerde omstandigheden''. De uiteindelijke concentraties van substraten en methyleringsstatus van het substraatpeptide worden aangegeven voor elk enzym. Reacties worden gedurende 90 min bij kamertemperatuur geïncubeerd en afgesloten met 10 μL per putje van 600 μM ongelabeld SAM, daarna overgebracht naar een 384-wells flashplate en gewassen na 30 min.
In vivo	Bij SCID-muizen met s.c. G401-xenografts induceert Tazemetostat (EPZ-6438) tumorstase tijdens de toedieningsperiode en produceert een significante vertraging van de tumorgroei met minimale invloed op het lichaamsgewicht.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620515/ [2] https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper61408.html

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	EZH2 H3K27me3		26360609
Immunofluorescence	HP1/Rap1		29670078

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Could you please help test the formulation of it for in vivo studies?

Antwoord:
We've tried some vehicles for it, and found this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. Dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml, it is a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 572.74