Name: Telaglenastat (CB-839)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7655
Rating: 5 (111 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Overige Glutaminase Inhibitoren	Sirpiglenastat (DRP-104) 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (Diazooxonorleucine) BPTES JHU-083 GK921 Glutaminase C-IN-1 UPGL00004 JHU395 IACS-6274 L-Albizziin

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		6 days	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells measured on 6th day by hemocytometry, IC50=0.033 μM	26988803
TNBC cell lines	Growth inhibiton assay	1 μM	4 days	CB-839 treatment induced cell loss or decreased cell proliferation by more than 50% in six cell lines (HCC1806, HCC1143, HCC38, MDA-MB-436, MDA-MB-231 and Hs578T); the other six cell lines (HCC1937, HCC70, BT549, MDA-MB-157, MDA-MB-453 and MDA-MB468) were either not affected or had their cell proliferation affected by less than 50% and were called resistant.	31040181
MM.1S BzR cells	Function assay	5 μM	16 hours	treatment with CB-839 significantly repressed oxygen consumption rate in proteasome-inhibitor resistant cells.	28415782
MM.1S cells	Cell viability assay		72 hours		28415782
U266 cell lines	Cell viability assay		72 hours		28415782
HT1080	Cytotoxicity assay		48 h	IC50 = 44.38 μM	28174105
HCC827	Cytotoxicity assay			IC50 = 51.42 μM	28174105
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	571.57	Formule	C₂₆H₂₄F₃N₇O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1439399-58-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=NC(=C1)CC(=O)NC2=NN=C(S2)CCCCC3=NN=C(C=C3)NC(=O)CC4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (174.95 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.800mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Glutaminase (Cell-free assay) 24 nM
In vitro	Telaglenastat (CB-839) vertoont tijdsafhankelijke en langzaam reversibele kinetiek. De IC50-waarden voor glutaminaseremming na pre-incubatie met rHu-GAC gedurende 1 uur zijn < 50 nmol/L, minstens 13 keer lager dan met BPTES. Deze verbinding heeft antiproliferatieve activiteit in een triple-negatieve borstkanker (TNBC) cellijn, HCC-1806, terwijl geen antiproliferatieve activiteit wordt waargenomen in een oestrogeenreceptor-positieve cellijn, T47D.
Kinase Assay	Remming van CB-839 op rHu-GAC
Kinase Assay	De enzymatische activiteit wordt gemeten in assaybuffer die 50 mM Tris-Acetaat pH 8.6, 150 mM K2HPO4, 0.25 mM EDTA, 0.1 mg/mL bovien serumalbumine, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ en 0.01% Triton X-100 bevat. Om remming door Telaglenastat (CB-839) te meten, wordt de remmer (bereid in DMSO) eerst voorgemengd met glutamine en glutamaatdehydrogenase (GDH) en worden de reacties geïnitieerd door toevoeging van rHu-GAC. De uiteindelijke reacties bevatten 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutamine, 6 eenheden/mL GDH en 2% DMSO. De generatie van NADPH wordt elke minuut gedurende 15 minuten gevolgd door fluorescentie (Ex340/Em460 nm) op een SpectraMax M5e plaatlezer. Relatieve fluorescentie-eenheden (RFU) worden omgezet in eenheden NADPH-concentratie (µM) met behulp van een standaardcurve van NADPH. Elke assayplaat bevat controlereacties die de omzetting van glutamaat (1 tot 75 µM) plus NADP+ naar α-ketoglutaraat plus NADPH door GDH monitoren. Onder deze assaycondities wordt tot 75 µM glutamaat stoichiometrisch omgezet in α-ketoglutaraat/NADPH door GDH. Initiële reactiesnelheden worden berekend door de eerste 5 minuten van elke voortgangscurve aan een rechte lijn aan te passen. Remmingscurven worden aangepast aan een vierparameters dosis-responsvergelijking van de vorm: % activiteit = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
In vivo	In het muizen TNBC-model onderdrukt Telaglenastat (CB-839) als enig middel (200 mg/kg, p.o.) de tumorgroei met 61% ten opzichte van de vehikelcontrole. In het muizen JIMT-1 xenograft-model resulteert deze verbinding alleen (200 mg/kg, p.o.) in 54% tumorggroeiremmer (TGI) ten opzichte van de vehikelcontrole, terwijl de combinatie met NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) de hergroei van de tumoren grotendeels onderdrukt, wat resulteert in een TGI ten opzichte van de vehikelcontrole van 100%.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	collagen I/collagen III		29019707
Growth inhibition assay	Cell growth		28967864

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04250545	Recruiting	Leptomeningeal Neoplasm\|Metastatic Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Metastatic Malignant Neoplasm in the Brain\|Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma\|Stage IV Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVA Lung Cancer AJCC v8\|Stage IVB Lung Cancer AJCC v8	National Cancer Institute (NCI)	October 26 2020	Phase 1
NCT02944435	Completed	Healthy Volunteers	Calithera Biosciences Inc	October 2016	Phase 1
NCT02071927	Completed	Acute Myeloid Leukemia (AML)\|Acute Lymphocytic Leukemia (ALL)	Calithera Biosciences Inc	March 2014	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Telaglenastat (CB-839) Glutaminase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 571.57