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Torin 2 mTOR inhibiteur

N° Cat.S2817

Torin 2 est un inhibiteur puissant et sélectif de mTOR avec un IC50 de 0,25 nM dans la lignée cellulaire p53−/− MEFs ; une sélectivité 800 fois supérieure pour mTOR par rapport au PI3K et des propriétés pharmacocinétiques améliorées. Ce composé inhibe ATM/ATR/DNA-PK avec un EC50 de 28 nM/35 nM/118 nM, dans les lignées cellulaires PC3 respectivement. Il diminue la viabilité cellulaire et induit l'autophagy et l'apoptosis.
Torin 2 mTOR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 432.4

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.7582%
99.7582

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
HCT116 Function assay 1 hr Inhibition of mTORC1 in human HCT116 cells assessed as reduction in T389 phosphorylation on RPS6KB1 after 1 hr by Western blot analysis, EC50=0.00025μM 29211480
MOLM13 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human MOLM13 cells by Cell-Titer Glo assay, IC50<0.001μM 30370766
MOLM14 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human MOLM14 cells by Cell-Titer Glo assay, IC50<0.001μM 30370766
MV4-11 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human MV4-11 cells by Cell-Titer Glo assay, IC50<0.001μM 30370766
HEK293T Function assay 20 mins Inhibition of N-terminally FLAG-tagged mTORC1 (unknown origin) expressed in HEK293T cells using S6K1 or Akt1 as substrate after 20 mins by immunoblotting assay, IC50<0.01μM 29211480
HeLa Function assay 20 mins Inhibition of N-terminally FLAG-tagged mTORC2 (unknown origin) expressed in human HeLa cells using S6K1 or Akt1 as substrate after 20 mins by immunoblotting assay, IC50<0.01μM 29211480
RD Antiviral assay 4 days Antiviral activity against Enterovirus A71 infected in human RD cells assessed as reduction in virus-induced cell death incubated for 4 days by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.01μM 31082764
HCT116 Function assay 1 hr Inhibition of ATM in human HCT116 cells assessed as after 1 hr by Western blot analysis, EC50=0.028μM 29211480
HCT116 Function assay 1 hr Inhibition of ATR in human HCT116 cells assessed as after 1 hr by Western blot analysis, EC50=0.035μM 29211480
RD Cytotoxicity assay 4 days Cytotoxicity against human RD cells incubated for 4 days by CellTiter-Glo luminescence assay, CC50=0.04μM 31082764
HCT116 Function assay 1 hr Inhibition of DNAPK in human HCT116 cells assessed as after 1 hr by Western blot analysis, EC50=0.118μM 29211480
PC3 Function assay Inhibition of PI3Kalpha in human PC3 cells expressing Akt1 S473D mutant assessed as phosphorylation of Akt Thr308 by immunoblotting, EC50=0.2μM 21322566
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 432.4 Formule

C24H15F3N4O

Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 1223001-51-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)N2C(=O)C=CC3=CN=C4C=CC(=CC4=C32)C5=CN=C(C=C5)N)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 30 mg/mL (69.38 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
mTOR
(p53−/− MEFs)
0.25 nM
ATM
(PC3 cells)
28 nM(EC50)
ATR
(PC3 cells)
35 nM(EC50)
DNA-PK
(PC3 cells)
118 nM(EC50)
In vitro

Torin 2 a le même mode de liaison que PI3Kγ, V882 sert de point de liaison de charnière et dans la poche hydrophobe interne Y867, D841 et D964 fournissent trois liaisons hydrogène supplémentaires avec la chaîne latérale aminopyridine, analogue à Y2225, D2195 et D2357 de mTOR. Ce composé inhibe mTORC1, activant ainsi TFEB en favorisant sa translocation nucléaire avec un EC50 de 1,666 mM. Ce produit chimique (< 50 nM) provoque une réduction significative de la viabilité des cellules MZ-CRC-1 et TT. Il (100 nM) exerce une réduction significative de la migration des cellules MZ-CRC-1 et TT.

Kinase Assay
Tests cellulaires mTOR et PI3K
Les valeurs de IC50 cellulaires pour mTOR sont déterminées en utilisant des MEF p53−/−. Les cellules sont traitées avec le véhicule ou des concentrations croissantes de Torin 2 pendant 1 h puis lysées. La phosphorylation de S6K1 Thr-389 est surveillée par immunotransfert en utilisant un anticorps phospho-spécifique. Parallèlement, les valeurs de IC50 cellulaires pour PI3Ka sont déterminées sur la base de la phosphorylation de Akt Thr-308 dans les MEF p53−/−/mLST8−/− ou les cellules PC3 humaines exprimant le mutant S473D de Akt1.
In vivo

Torin 2 présente une réponse pharmacodynamique >95% et une demi-vie de 11,7 min dans l'étude de stabilité des microsomes hépatiques de souris. Ce composé présente la meilleure biodisponibilité (51%), une demi-vie courte (0,72 heures) et une faible clairance (19,6 mL/min/kg) chez des souris albinos suisses mâles après administration intraveineuse et orale. Ce produit chimique (20mg/kg) ablates les tumeurs MYCN avec une réduction des niveaux de protéines MYCN et une induction de l'apoptosis chez les souris Th-MYCN.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22789543/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436801/

Applications

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p-S6K / S6K / p-AKT / AKT / IRS1 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-GSK3 p-Chk1 / Chk1 / p-Chk2 / Chk2 / p-DNA-PK
S2817-WB1
23436801
Immunofluorescence LC3B
S2817-IF1
23436801
Growth inhibition assay Cell viability
S2817-viability1
24434750

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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