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WNK463 Serine/threonin kinase inhibiteur

Name: WNK463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8358
Rating: 5 (16 reviews)

N° Cat.S8358

WNK463 est un inhibiteur de pan-WNK-kinase. Il inhibe puissamment l'activité kinase in vitro des quatre membres de la famille WNK (WNK1, WNK2, WNK3 et WNK4) avec des IC50 de 5nM, 1nM, 6nM et 9nM.

WNK463 Serine/threonin kinase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 463.46

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre Serine/threonin kinase Inhibiteurs	GCN2iB SRPIN340 Benzamidine HCl SPHINX31 SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 ZT-12-037-01 Luvixasertib (CFI-402257)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	463.46	Formule	C₂₁H₂₄F₃N₇O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	2012607-27-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)(C)NC(=O)C1=CN=CN1C2CCN(CC2)C3=NC=C(C=C3)C4=NN=C(O4)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	8.000mg/ml (17.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	WNK2 1nM WNK1 5nM WNK3 6nM WNK4 9nM
In vitro	Le WNK463 a puissamment inhibé l'activité kinase in vitro des quatre membres de la famille WNK (WNK1, WNK2, WNK3 et WNK4). Ce composé a également inhibé la phosphorylation catalysée par WNK1 du substrat WNK natif, la réponse au stress oxydatif 1 (OSR1) dans un essai biochimique et dans des cellules rénales embryonnaires humaines 293 (HEK293) qui expriment l'OSR1 exogène et qui sont activées par le stress osmotique médiatisé par le sorbitol.
In vivo	Dans les modèles rongeurs d'hypertension, le WNK463 affecte la pression artérielle ainsi que l'homéostasie des fluides corporels et des électrolytes. Ce composé est biodisponible par voie orale chez les souris C57BL/6 (100%) et les rats Sprague Dawley (74%), avec une demi-vie de 3,6 et 2,1 h, respectivement. Chez les rats spontanément hypertendus (SHR), ce composé administré par voie orale (p.o.) à 1, 3 ou 10 mg par kg de poids corporel (mg/kg) p.o. a atteint des valeurs de concentration plasmatique maximale (Cmax) de 88, 441 et 1 170 nM, respectivement. Ces expositions ont produit des diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle et des augmentations simultanées de la fréquence cardiaque chez les SHR conscients. De plus, cette substance chimique a produit des augmentations significatives et dose-dépendantes du débit urinaire ainsi que des taux d'excrétion urinaire de sodium et de potassium. Administré par voie orale, ce composé a également diminué significativement la pression artérielle chez ces souris hypertendues. Il a exercé des effets cardiovasculaires et rénaux in vivo par l'inhibition de la kinase WNK.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pSPAK/pOSR1		31207112

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):