Name: A-966492
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2197
Rating: 5 (9 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 Stenoparib (E7449)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
C41 cells	Function assay				Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	324.35	Formule	C₁₈H₁₇FN₄O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	934162-61-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 33 mg/mL (101.74 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A promising, structurally diverse benzimidazole analogue that is being further characterized preclinically.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 1 nM(Ki) PARP1 (a whole cell assay) 1 nM(EC50) PARP2 (Cell-free assay) 1.5 nM(Ki)
In vitro	A-966492 is een van de meest potente PARP-remmers. Deze verbinding vertoont uitstekende potentie tegen het PARP-1 enzym met een K_i van 1 nM en een EC50 van 1 nM in een hele cel assay. Het verhoogt significant de werkzaamheid van TMZ op een dosisafhankelijke manier. Bovendien is deze chemische stof oraal biologisch beschikbaar bij meerdere soorten, passeert het de bloed-hersenbarrière en lijkt het zich te verspreiden in tumorweefsel. Het vertegenwoordigt een veelbelovend, structureel divers benzimidazoolanaloog en wordt preklinisch verder gekarakteriseerd.
Kinase Assay	PARP Enzym Test
Kinase Assay	De enzymtest wordt uitgevoerd in buffer die 50 mM Tris, pH 8,0, 1 mM dithiothreitol (DTT) en 4 mM MgCl₂ bevat. PARP-reacties bevatten 1,5 μM [³H]-NAD⁺ (1,6 μCi/mmol), 200 nM gebiotinyleerd histone H1, 200 nM slDNA en 1 nM PARP-1 of 4 nM PARP-2 enzym. Autoreacties met behulp van SPA-kralen-gebaseerde detectie worden uitgevoerd in volumes van 100 μL in witte 96-well platen. Reacties worden geïnitieerd door 50 μL 2X NAD⁺ substraatmix toe te voegen aan 50 μL 2x enzymmix die PARP en DNA bevat. Deze reacties worden beëindigd door de toevoeging van 150 μL 1,5 mM benzamide (~1 × 10³-voudig boven de IC50). Een hoeveelheid van 170 μL van de gestopte reactiemengsels wordt overgebracht naar met streptavidine gecoate Flash Plates, gedurende 1 uur geïncubeerd en geteld met behulp van een TopCount microplaatscintillatieteller. K_i-gegevens worden bepaald uit remmingscurven bij verschillende substraatconcentraties.
In vivo	A-966492 toont ook goede in vivo werkzaamheid in een subcutaan murien melanoommodel B16F10 in combinatie en in een MX-1 borstkanker-xenograftmodel zowel als enkelvoudig middel als in combinatie. Bovendien heeft deze verbinding uitstekende farmaceutische eigenschappen en heeft het in vivo werkzaamheid aangetoond in preklinische muistumormodellen in combinatie met TMZ, evenals enkelvoudige middelactiviteit in een BRCA1-deficiënt MX-1 tumormodel. Het wordt verder gekarakteriseerd in Sprague-Dawley-ratten, beaglehonden en cynomolgusapen, waarbij deze chemische stof orale biologische beschikbaarheid van 34-72% en halfwaardetijden van 1,7-1,9 uur aantoont. In vivo toont het een significante verbetering van de werkzaamheid van TMZ in een murien B16F10 syngeneisch melanoommodel, waarbij de combinatiesuperieure werkzaamheid vertonen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20337371/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
What is the half-life of this compound?

Antwoord:
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, it may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with this compound demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-966492 PARP remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 324.35