uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Stenoparib (E7449) PARP remmer

Name: Stenoparib (E7449)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8419
Rating: 5 (9 reviews)

Cat.Nr.S8419

Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036) is een oraal biologisch beschikbare, hersendoordringbare, kleine molecule dubbele remmer van PARP1/2 en remt ook PARP5a/5b, anders bekend als tankyrase1 en 2 (TNKS1/2), belangrijke regulatoren van canonieke Wnt/β-catenine signalering. Het heeft IC50-waarden van respectievelijk 1,0 en 1,2 nM voor PARP1 en 2.

Stenoparib (E7449) PARP remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 317.34

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 98.29%

98.29

Gerelateerde doelwitten	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	317.34	Formule	C₁₈H₁₅N₅O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1140964-99-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	2X-121, MGI25036			Smiles	C1C2=CC=CC=C2CN1CC3=NC4=NNC(=O)C5=C4C(=CC=C5)N3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 4 mg/mL (12.6 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 1 nM PARP2 1.2 nM
In vitro	Stenoparib (E7449) remt de enzymatische activiteit van PARP en vangt bovendien PARP1 op beschadigd DNA; een mechanisme waarvan eerder is aangetoond dat het de cytotoxiciteit verhoogt. Het remt de Wnt/β-catenine signalering in darmkankercellijnen, waarschijnlijk door TNKS-remming. Deze verbinding stabiliseert axine- en TNKS-eiwitten, wat resulteert in β-catenine-destabilisatie en verandert significant de expressie van Wnt-doelgenen. Het remt TNKS1 en 2 (PARP5a en 5b) met IC50-waarden van 50-100 nmol/L. Significante remmende activiteit wordt niet waargenomen voor PARP3 of PARPs 6-16 (PARP9 en 13 missen activiteit en PARP4 had minimaal signaal).
In vivo	Stenoparib (E7449) mist in vivo antitumoractiviteit als enkelvoudig middel, maar deze verbinding versterkt chemotherapie en heeft significante antitumoractiviteit als enkelvoudig middel in BRCA-deficiënte xenografts. De antitumoractiviteit wordt verhoogd door combinatie met MEK-remming. Behandeling met 30 of 100 mg/kg in xenografts wordt goed verdragen zonder significant lichaamsgewichtsverlies of sterfgevallen. Toediening van 100 mg/kg resulteerde in significante PARP-remming die gedurende ten minste 12 uur aanhield en binnen 24 uur terugkeerde naar het basisniveau.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26513298/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02396433	Withdrawn	Cancer of the Breast	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	April 2015	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):