Name: Danoprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1183
Rating: 5 (22 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S118301 DMSO]144 mg/mL]false]Ethanol]144 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.94%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.94

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige HCV Protease Inhibitoren	Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	731.83	Formule	C₃₅H₄₆FN₅O₉S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	850876-88-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ITMN-191, RG7227			Smiles	CC(C)(C)OC(=O)NC1CCCCCC=CC2CC2(NC(=O)C3CC(CN3C1=O)OC(=O)N4CC5=C(C4)C(=CC=C5)F)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 144 mg/mL (196.76 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 144 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.600mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.210mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A peptidomimetic inhibitor of the NS3/4A protease of hepatitis C virus (HCV).
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease 0.2 nM-3.5 nM
In vitro	Danoprevir (0,29 nM) remt de referentie genotype 1 NS3/4A-protease half-maximaal, maar een hoge dosis van deze verbinding (10 μM) vertoont geen merkbare remming in een panel van 79 proteases, ionkanalen, transporters en celoppervlakreceptoren. Het blijft gebonden aan en remt NS3/4A gedurende meer dan 5 uur na de initiële associatie. Deze chemische stof (45 nM) elimineert een van patiënten afgeleid HCV genotype 1b-replicon uit van hepatocyten afgeleide Huh7-cellen met een EC50 van 1,8 nM. In HCV subgenomische replicon-cellijnen die de individuele mutaties bevatten, verlenen V36M-, R109K- en V170A-substituties weinig of geen resistentie ertegen, maar de R155K-substitutie verleent een hoog niveau (62-voudige toename) van resistentie tegen deze verbinding. In Huh7.5-cellen die getransfecteerd zijn met chimere recombinante virussen, vertoont het antivirale remmende effecten tegen HCV-genotypes 1, 4 en 6 met IC50 van 2-3 nM, die >100-voudig lager zijn dan genotypes 2/3/5 (280-750 nM).
Kinase Assay	Continue fluorescentie-resonantie-energieoverdracht (FRET) assay
Kinase Assay	De assaybuffer bevat 25 μM NS4A-peptide, 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 15% vol/vol, 10 mM dithiothreitol en 0,5 μM QXL520-gelabeld FRET-substraat {Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}. K2040-enzym (50 pM) wordt toegevoegd om de reactie te initiëren. Reacties worden opgezet in zwarte 96-well platen en fluorescentiegegevens worden verzameld. Controlereacties zonder remmers en enzym zijn inbegrepen. Initiële snelheden worden berekend uit de lineaire fase van de reactie (tot 1 uur) en worden gebruikt om de IC50 te verkrijgen. Herstel van activiteit van het vooraf gevormde dit compound-NS3/4A-complex wordt beoordeeld door 10 nM NS3/4A te pre-incubereren met een tweevoudig overschot van deze chemische stof in 1× assaybuffer gedurende 15 min, gevolgd door een snelle 200-voudige verdunning van het vooraf gevormde complex in assaybuffer met substraat. Een controlereactie met dezelfde uiteindelijke condities zonder pre-incubatie van NS3/4A en deze verbinding wordt geïnitieerd door de toevoeging van enzym aan een overigens complete reactiemengsel. Extra controlereacties ontberen ofwel deze chemische stof of NS3. De voortgang van de reacties wordt gedurende 5 uur gevolgd.
In vivo	Danoprevir (30 mg/kg), toegediend aan ratten of apen, toont aan dat de concentraties ervan in de lever 12 uur na toediening de concentratie van deze verbinding overschrijden die nodig is om replicon-RNA uit cellen te elimineren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18824605/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18637752/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21480315/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01714154	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	November 2012	Phase 1
NCT01592318	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	May 2012	Phase 1
NCT01588002	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	April 2012	Phase 1
NCT01519336	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	February 2012	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Danoprevir HCV Protease remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 731.83