uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Lomibuvir (VX-222) HCV Protease remmer

Name: Lomibuvir (VX-222)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1480
Rating: 5 (18 reviews)

Cat.Nr.S1480

Lomibuvir (VX-222, VCH-222) is een nieuwe, potente en selectieve remmer van HCV polymerase met een IC50 van 0.94-1.2 μM. Deze verbinding is 15.3-voudig minder effectief voor mutant M423T, en 108-voudig minder effectief voor mutant I482L. Fase 2.

Lomibuvir (VX-222) HCV Protease remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 445.61

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S148001 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.66%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.66

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige HCV Protease Inhibitoren	Danoprevir Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	445.61	Formule	C₂₅H₃₅NO₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1026785-59-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	VCH-222			Smiles	CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (199.72 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (67.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A novel, potent and selective inhibitor of non-nucleoside polymerase, specifically the HCV RNA-dependent RNA polymerase.
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS5B 1a 0.94 μM HCV NS5B 1b 1.2 μM
In vitro	Lomibuvir (VX-222) bindt aan de allosterische duim II pocket van de HCV RNA-afhankelijke RNA-polymerase. Het vertoont niet-competitieve en selectieve remming in HCV NS5B van genotype 1a en 1b, met IC50 van respectievelijk 0.94 en 1.2 μM. Deze verbinding remt selectief de replicatie van subgenomisch HCV genotype 1a en 1b met een EC50 van respectievelijk 22.3 en 11.2 nM. Op vergelijkbare wijze toont een recente studie aan dat het het 1b/Con1 HCV subgenomische replicon remt, met een EC50 van 5 nM. VX-222 remt bij voorkeur primer-afhankelijke RNA-synthese, en toont slechts een bescheiden of geen effect op de novo geïnitieerde RNA-synthese.
Kinase Assay	Anti-NS5B activiteitstest
Kinase Assay	Het remmende effect van Lomibuvir (VX-222) op de HCV NS5B-activiteit wordt gemeten door de hoeveelheid radiogemerkt UTP te evalueren die wordt geïncorporeerd door de C-terminale ∆21 getrunceerde versie van het enzym in een nieuw gesynthetiseerd RNA met behulp van een homopolymere RNA-sjabloon/primer, namelijk poly rA / oligo dT. Kwantitatieve detectie van geïncorporeerde radioactiviteit wordt gedaan met behulp van een vloeistofscintillatieteller. De in vitro kinetiek van remming van HCV NS5B van genotype 1b stam BK door deze verbinding wordt bepaald met behulp van de C-terminale ∆21 getrunceerde versie van NS5B. Het (1 tot 1.5 μM) wordt getest in aanwezigheid van 10 tot 75 μM niet-radioactief UTP gemengd met 0.89 tot 6.70 μCi van [α-³³P]-gelabeld UTP. RNA-afhankelijke-RNA-polymerase reacties worden 18 min bij 22 °C laten verlopen.
In vivo	Lomibuvir (VX-222) vertoont een uitstekend farmacokinetisch profiel bij ratten en honden, inclusief lage totale lichaamsklaring en uitstekende orale biologische beschikbaarheid (meer dan 30%) met goede ADME-eigenschappen. Het wordt biotransformeerd door verschillende enzymen (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3) en wordt voorspeld actief in de lever te worden getransporteerd en voornamelijk intact in gal of als glucuronide-adducten te worden uitgescheiden.
Referenties	[1] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/ [3] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00958152	Completed	Hepatitis C	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	August 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):