uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

GSK2656157 PERK remmer

Name: GSK2656157
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7033
Rating: 5 (51 reviews)

Cat.Nr.S7033

GSK2656157 is een ATP-competitieve en zeer selectieve remmer van PERK met een IC50 van 0,9 nM in een celvrije test, 500 keer groter tegen een panel van 300 kinasen. Deze verbinding vermindert apoptose en remt overmatige autofagie.

GSK2656157 PERK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 416.45

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige PERK Inhibitoren	GSK2606414 Salubrinal ISRIB (trans-isomer) Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells preincubated for 1 hr followed by thapsigargin-induction measured after 1 hr by Western blotting analysis, IC50=0.03 μM	24900593
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	416.45	Formule	C₂₃H₂₁FN₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1337532-29-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)CC(=O)N2CCC3=C2C=CC(=C3F)C4=CN(C5=NC=NC(=C45)N)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 10.3 mg/mL (24.73 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Orally bioavailable PERK-selective inhibitor that functions independent of eIF2α phosphorylation.
Targets/IC₅₀/Ki	PERK (Cell-free assay) 0.9 nM
In vitro	Voorbehandeling van cellen met GSK2656157 resulteert in remming van PERK-activering, evenals afnames van de downstream substraten, fosfo-eIF2a, ATF4 en CHOP met een IC50 in het bereik van 10-30 nM. Cellen die vóór UPR-inductie worden blootgesteld aan 1 mM van deze verbinding, kunnen dit effect op de novo eiwitsynthese blokkeren. Vijf van de 84 UPR-gerelateerde genen (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta en ERN1) worden meer dan 4-voudig down-gereguleerd door deze chemische stof. Bij afwezigheid van exogene UPR-inductoren heeft deze verbinding geen significant effect op de groei van deze cellen met een IC₅₀-bereik van 6–25 mM. Aldus kan deze verbinding worden gebruikt om de biologische functie van PERK in verschillende biologische contexten te evalueren.
Kinase Assay	Kinase-test
Kinase Assay	De remmende potentie van GSK2656157 wordt gemeten met recombinant GST-PERK (536–1116 aminozuren) met 6-His-full-length menselijk eIF2a als substraat. De kinase-selectiviteit van deze verbinding wordt geëvalueerd met behulp van 27 kinasen bij GSK, evenals een panel van 300 kinasen.
In vivo	Volledige remming van fosfo-PERK Thr980 wordt waargenomen gedurende 8 uur na een enkele orale dosis van 50 mg/kg GSK2656157. Behandeling van muizen met een tweemaal daagse dosering van 50 of 150 mg/kg van deze verbinding resulteert in dosisafhankelijke remming van tumorgroei in vier modellen; waarbij 54–114% tumorgroei-inhibitie wordt bereikt bij de tweemaal daagse dosis van 150 mg/kg. Veranderd aminozuurmetabolisme, verminderde bloedvatdichtheid en vasculaire perfusie zijn potentiële mechanismen voor het waargenomen antitumorale effect. Behandeling van muizen met deze chemische stof resulteert in remming van tumorgroei in meerdere menselijke tumorxenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):