uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

ISRIB (trans-isomer) PERK remmer

Name: ISRIB (trans-isomer)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7400
Rating: 5 (8 reviews)

Cat.Nr.S7400

ISRIB (trans-isomeer) is een potente en selectieve PERK-remmer met een IC50 van 5 nM en heeft geen globale effecten op translatie, transcriptie of mRNA-stabiliteit in niet-gestreste cellen.

ISRIB (trans-isomer) PERK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 451.34

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.87%

99.87

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overige PERK Inhibitoren	GSK2606414 GSK2656157 Salubrinal Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	451.34	Formule	C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1597403-47-8	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CC(CCC1NC(=O)COC2=CC=C(C=C2)Cl)NC(=O)COC3=CC=C(C=C3)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 5 mg/mL (11.07 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PERK (Cell-free assay) 5 nM
In vitro	ISRIB (trans-isomeer) blokkeert de productie van endogeen ATF4, terwijl XBP1 mRNA-splicing en XBP1s-productie bleven bestaan. Het voorkomt dat cellen de ER-homeostase herstellen door signalering via de PERK-tak van de UPR te blokkeren, en vermindert de levensvatbaarheid van cellen die worden blootgesteld aan ER-stress.
Kinase Assay	High-content microscopie-gebaseerd secundair screeningsonderzoek
Kinase Assay	U2OS-cellen met de ATF4-dGFP-IRES-Cherry-reporter worden gezaaid in 96-wellplaten en gedurende 8 uur behandeld met 100 nM Thapsigargin en 10 μM van de cherry-picked verbindingen, waaronder ISRIB (trans-isomeer). Cellen worden gekleurd met Hoechst 33258 en gevisualiseerd met een geautomatiseerde microscoop. Gegevensverwerving en beeldanalyses worden uitgevoerd met de INCell Developer Toolbox Software, versie 1.9. Verbindingen die de inductie van de ATF4-dGFP-reporter blokkeren, de accumulatie van mCherry stroomafwaarts van de IRES niet blokkeren, en als niet-toxisch worden beschouwd, zoals bepaald door het aantal cellen gemeten door het tellen van kernen, worden opnieuw aangekocht voor verdere analyses.
In vivo	ISRIB (trans-isomeer) vertoont gunstige eigenschappen in farmacokinetische profilerings experimenten en een goede biologische beschikbaarheid in vivo. Deze verbinding (0,25 mg/kg i.p.) verhoogt het langetermijngeheugen bij muizen door het ruimtelijk en angst-geassocieerd leren te verbeteren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23741617/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	PERK / XBP1s / ATF4		23741617

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):