Name: GW4869
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7609
Rating: 5 (90 reviews)

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté: >97%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
Fiche technique
SDS

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
Fiche technique
SDS

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
Fiche technique
SDS

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
Fiche technique
SDS

97

Produits Souvent Utilisés Avec GW4869

Bisindolylmaleimide I (GF109203X)

It and Bisindolylmaleimide I can significantly restore the expression of miR-16-5p in vitro and lead to malignant pleural mesothelioma (MPM) cell death.

LY294002

It and LY294002 combination use decreases HIV-1 sequestration in polarized tonsil epithelial cells.

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre Phospholipase (e.g. PLA) Inhibiteurs	Varespladib (LY315920) Darapladib (SB-480848) U-73122 Tanshinone I Quinacrine 2HCl (E/Z)-Polydatin Trigonelline Melittin FIPI CAY10593 (VU0155069)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MCF7	Function assay	10-20 μM		the addition of 10 μM GW4869 significantly inhibited TNF-induced SM hydrolysis, whereas 20 μM of the compound protected completely from the loss of sphingomyelin	12154098
OPM2	Proliferation assay	0, 1.25, 2.5, 5, 10, 20, 40 μmol/L	24 h	the cell proliferation rate was increased after GW4869 treatment. The inhibition of cell proliferation was only significant when the concentration of GW4869 was 40 μmol/L or higher.	28858294
RPMI-8226	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
NCI-H929	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
JJN3	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
U266	Cell viability assay		72 h	cytotoxic to a panel of MM cell lines	28211573
Daudi	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
Jurkat	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
K562	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
PBMCs	Cell viability assay		72 h	not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs	28211573
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	577.5	Formule	C₃₀H₂₈N₆O₂.₂HCl.XH₂O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	6823-69-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GW69A, GW554869A			Smiles	C1CN=C(N1)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C=CC3=CC=C(C=C3)C=CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C5=NCCN5.Cl.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 1 mg/mL (1.73 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3.25 mg/mL (5.62 mM) Chauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.050mg/ml (0.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.050mg/ml (0.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 5 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.162mg/ml (0.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.100mg/ml (0.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	SMase (Cell-free assay) 1 μM
In vitro	Le GW4869 inhibe la N-SMase non seulement in vitro mais aussi dans un modèle cellulaire. Ce composé n'altère pas de manière significative la translocation du NF-κB induite par le TNF vers les noyaux. Par conséquent, il n'interfère pas avec d'autres effets de signalisation clés médiés par le TNF. Il est capable, de manière dose-dépendante, de protéger significativement de la mort cellulaire, mesurée par la condensation nucléaire, l'activation des caspases, la dégradation du PARP et l'absorption du bleu trypan. Ces effets protecteurs sont accompagnés d'une inhibition significative de la libération du cytochrome c des mitochondries et de l'activation de la caspase 9, localisant ainsi l'activation de la N-SMase en amont du dysfonctionnement mitochondrial. Jusqu'à 150 μM, cette substance chimique n'inhibe pas l'A-SMase humaine clonée. Elle ne présente aucune ou une activité inhibitrice mineure vis-à-vis d'autres enzymes hydrolytiques, telles que la phosphatidylcholine-PLC bactérienne et la protéine phosphatase 2A bovine, et elle montre une activité significativement plus élevée vis-à-vis de l'enzyme du cerveau de rat par rapport à la lyso-PAF PLC humaine.
In vivo	L'administration systémique de GW4869 n'altère pas la teneur en céramide ou en sphingomyéline du foie, du cœur ou des muscles squelettiques, mais diminue la teneur en céramide et augmente la teneur en sphingomyéline dans le cerveau. L'inhibition de la nSMase2 avec ce composé a ralenti l'apprentissage. Les souris auxquelles cette substance chimique a été administrée ne diminuent pas progressivement la latence pour localiser la plateforme cachée avec des essais d'entraînement répétés, suggérant qu'elles ont des difficultés à apprendre à utiliser des indices spatiaux pour naviguer dans la piscine. L'injection intrapéritonéale de cet agent réduit les niveaux d'exosomes cérébraux et sériques, de céramide cérébral et de charge de plaque Aβ1-42. Il réduit la formation de plaques amyloïdes in vivo en empêchant la sécrétion d'exosomes. Cet inhibiteur peut avoir une faible toxicité aux niveaux nécessaires pour obtenir un effet biologique de l'inhibition de la nSMase2.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154098/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629193/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24650793/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Immunofluorescence	Nrf2		29794115

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW4869 Inhibiteur de la N-SMase

Structure chimique

Poids moléculaire: 577.5