Name: U-73122
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8011
Rating: 5 (70 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.22%

99.22

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre Phospholipase (e.g. PLA) Inhibiteurs	Varespladib (LY315920) Darapladib (SB-480848) GW4869 Tanshinone I Quinacrine 2HCl (E/Z)-Polydatin Trigonelline Melittin FIPI CAY10593 (VU0155069)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
human Jurkat cells	Function assay				Inhibition of human telomerase activity in human Jurkat cells by TRAP assay, IC50=0.2 μM	24053596
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	464.64	Formule	C₂₉H₄₀N₂O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	112648-68-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC12CCC3C(C1CCC2NCCCCCCN4C(=O)C=CC4=O)CCC5=C3C=CC(=C5)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 93 mg/mL (200.15 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.650mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.950mg/ml (2.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (2.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 20 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PLC
In vitro	L'U73122 inhibe significativement l'agrégation des plaquettes humaines induite par une variété d'agonistes, y compris le collagène, la thrombine, l'ADP, l'acide arachidonique, avec une IC50 de 1-5 μM. Ce composé (10 μM) inhibe la production d'IP3 et l'augmentation rapide subséquente du Ca²⁺ cytosolique induite par la thrombine ou l'U-46619 en inhibant l'hydrolyse du phosphatidyl[³H]inositol et du phosphatldyl[³H]inosito1 4,5-bisphosphate catalysée par une fraction soluble de plaquettes (K_i=9 et 40 μM, respectivement). Il inhibe la production de thromboxane B induite par le collagène en inhibant la mobilisation de l'acide arachidonique couplée au récepteur. Ce produit chimique inhibe également l'agrégation des neutrophiles polymorphonucléaires humains induite par le FMLP et la production associée d'IP3 et de diacylglycérol. Ce composé provoque une inhibition concentration-dépendante de la libération de MPO et de B12-BP induite par C5a, FMLP, PAF et LTB4 des PMN traités à la cytochalasine B. Les valeurs IC50 sont de 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) et 120 (PAF) nM pour la libération de MPO ; et de 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) et 140 (PAY) nM pour la libération de B12-BP. C'est aussi un puissant inhibiteur de la production d'anion superoxyde par les PMN traités à la cytochalasine B activés par C5a ou FMLP avec des IC50 de 160 et 300 nM, respectivement. Ce produit chimique provoque une suppression de l'augmentation de [Ca²⁺]_i, de la production d'IP3 et de la production de DAG dans les PMN stimulés par le FMLP avec des IC50 de 500 nM, 2 μM et 2 μM, respectivement. 3 μM de ce composé provoque une inhibition à 100% de l'activité GTPase induite par le FMLP. Il provoque une inhibition concentration-dépendante de l'association évoquée par le FMLP de la PKC avec la fraction particulaire extractible des PMN, mais pas une préparation soluble de PKC de PMN. Il inhibe significativement la PLC-β2 humaine recombinante, avec une IC50 d'environ 6 μM. Ce composé a peu d'effet sur la PLC-β1, la PLC-β3 ou la PLC-β4. Il réduit le flux de Ca²⁺ et la chimiotaxie induits par l'interleukine-8 et le leucotriène B4 dans les neutrophiles humains avec des IC50 d'environ 6 μM et environ 5 μM, respectivement. 1 μM de ce composé bloque les augmentations induites par la bradykinine (BK) de la concentration intracellulaire de Ca²⁺ libre dans les cellules NG108-15 indifférenciées. L'IC50 pour une exposition de 20 minutes est d'environ 200 nM. 1 μM de ce produit chimique produit une petite mais significative augmentation de [Ca²⁺]_i qui résulte de la libération de Ca²⁺ d'un stock intracellulaire. Dans les cellules NG108-15 différenciées, il bloque complètement l'afflux de Ca²⁺ induit par la dépolarisation. En revanche, dans les neurones DRG, ce composé n'inhibe que légèrement les canaux Ca²⁺ voltage-dépendants. C'est un inhibiteur relativement spécifique de l'activation de la Phospholipase (e.g. PLA) C médiée par les protéines G dans les acini pancréatiques. Ce composé inhibe l'hydrolyse du phosphatidylinositol (PI) lors de la stimulation par la cholécystokinine (de 81%) ou le carbachol (de 73%) à une concentration d'effet maximal de 10 μM. Ce produit chimique (10 μM) inhibe les augmentations de [Ca²⁺]_i stimulées par de fortes concentrations de sécrétagogues dans les acini chargés de fura-2. Il inhibe également le signal [Ca²⁺]_i généré en stimulant directement les protéines G avec du fluorure de sodium. Ce composé inhibe rapidement le signal [Ca²⁺]_i oscillant déclenché par de faibles concentrations de cholécystokinine ou de carbachol. Il augmente l'activité de l'hPLCβ3 de manière dépendante de la concentration et du temps dans un système micellaire sans cellules, avec une augmentation allant jusqu'à 8 fois de l'activité enzymatique et une EC50 de 13,6 μM. L'activation de l'hPLCβ3 par ce composé nécessite une modification covalente des cystéines. Ce produit chimique (10 μM) active également l'hPLCγ1 (>10 fois) et l'hPLCβ2 (~2 fois) ; la PLC δ1 n'est ni activée ni inhibée.
Kinase Assay	Dosage de l'activité de la Phospholipase (e.g. PLA) C spécifique aux phosphoinositides
Kinase Assay	Les mélanges d'essai (0,2 mL) contiennent un tampon d'essai (sans leupeptine), du CaCl₂ (une quantité calculée pour produire un tampon Ca-EGTA avec la concentration requise de Ca²⁺ libre), une fraction soluble de plaquettes (5-15 μg de protéines) et 4 nmol de phosphatidyl[³H]inositol ou de phosphatidyl[³H]inositol 4,5-bisphosphate. Les mélanges de substrats sont constitués soit de phosphatidyl[³H]inositol (3,4 Ci/mol) plus 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoéthanolamine (rapport 1:0,4 M) soit de phosphatidyl[³H]inositol 4,5-bisphosphate (7 Ci/mol) plus 1-palmitoyl 2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoéthanolamine (rapport 1:4 M). Les mélanges de substrats sont préparés sous forme de suspensions 10x de petites vésicules unilamellaires par co-sonication des lipides dans le tampon d'essai (sonicateur à microsonde Vibra Cell, 75 W, 2 fois 60 sec). U-73122 est ajouté aux mélanges d'essai dans 2 μL de DMSO. Cette quantité de DMSO a un effet négligeable sur l'activité de la Phospholipase (e.g. PLA) C dans ces conditions. Ce composé est incubé dans des tubes en verre à 37 ℃ pendant 10 min, puis éteint avec 1,6 mL de chloroforme/méthanol/HCl (1 N) (108:108:25, en vol). Après un mélange vigoureux et une centrifugation (500 g pendant 10 min), une partie (0,7 mL) de la couche aqueuse supérieure (0,9 mL) est transférée dans un flacon de scintillation contenant 10 mL de liquide de scintillation ACS. Le tritium dans les produits hydrosolubles (>90% étant des phosphates d'inositol) est mesuré par spectrométrie à scintillation liquide. L'hydrolyse des phosphoinositides dans ces conditions n'excède jamais 10% du total ajouté et s'est déroulée à un rythme constant tout au long de la période d'incubation. Les valeurs à blanc sont déterminées à partir de mélanges d'essai dans lesquels la fraction soluble de plaquettes est ajoutée après le réactif d'arrêt.
In vivo	L'U73122 (30 mg/kg i.p.) bloque l'œdème de la patte arrière des rats de 65 et 80 % à 1 et 3 h après le défi à la carragénine. Ce composé (0,1 mg/mL) inhibe l'accumulation de macrophages et de lymphocytes induite par la carragénine dans les chambres sous-cutanées chez le chien de 65 et 74 %, respectivement. Cette substance chimique (30 mg/kg i.p.) inhibe totalement l'augmentation induite par le LPS de l'infiltration de macrophages et de lymphocytes et la production de prostaglandine E2 (de 80 %) dans un modèle de péritonite de souris, et inhibe également l'œdème de l'oreille induit par le 12-O-tétradécanoyl-phorbol-13-acétate chez la souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2147038/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2338654/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730005/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8032885/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629184/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266572/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

U-73122 Inhibiteur de PLC

Structure chimique

Poids moléculaire: 464.64