uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

LY2811376 BACE remmer

Name: LY2811376
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1528
Rating: 5 (19 reviews)

Cat.Nr.S1528

LY2811376 is de eerste oraal beschikbare niet-peptidische β-secretase(BACE1) remmer met een IC50 van 239 nM-249 nM, die de Aβ-secretie vermindert met een EC50 van 300 nM, en een 10-voudige selectiviteit vertoont voor BACE1 boven BACE2, en meer dan 50-voudige remming boven andere aspartaatproteasen, waaronder cathepsine D, pepsine of renine. Fase 1.

LY2811376 BACE remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 320.36

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Overige BACE Inhibitoren	Verubecestat (MK-8931) LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293 cells	Function assay				Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	320.36	Formule	C₁₅H₁₄F₂N₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1194044-20-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Approximately 10-fold selectivity toward BACE1 over BACE2.
Targets/IC₅₀/Ki	BACE1 239 nM-249 nM Aβ ~300 nM(EC50)
In vitro	LY2811376 toont een concentratie-afhankelijke remming van hBACE1 met een IC50 van 239 en 249 nM tegen respectievelijk een klein synthetisch peptide of een groter chimeraal eiwitsubstraat. Deze behandeling met de verbinding leidt tot een concentratie-afhankelijke afname van Aβ-secretie in APP-overexpresserende HEK293-cellen. Het remt de Aβ-secretie met een EC50 van ~100 nM in primaire neuronale culturen van PDAPP-transgene muizen.
Kinase Assay	Bepaling van enzymatische efficiëntie
Kinase Assay	De stockoplossing voor elk FRET-peptidesubstraat wordt bereid met 30 mM in dimethylsulfoxide (DMSO). De huBACE1:Fc muBACE1:Fc-bereiding wordt geconcentreerd via YM10 Centricon tot een uiteindelijke concentratie van ten minste 7 mg/mL. De optimale enzymconcentratie voor elk FRET-peptidesubstraat wordt individueel bepaald bij 30μM FRET-peptidesubstraat in 50 mM ammoniumacetaat, pH 4.6, 1 mg/mL BSA en 1 mM Triton X-100. De enzymatische efficiëntie (kcat /Km) van een van de BACE1-orthologen ten opzichte van individuele FRET-peptidesubstraten bij 15, 30 en 100μM wordt bepaald onder de optimale omstandigheden voor elk substraat. De voortgang van de reactie wordt gevolgd door een toename van het emissiesignaal bij 420 nm te meten met een excitatiegolflengte ingesteld op 320 nm, met behulp van een GEMINI-fluorescentieplaatlezer. Aminozuurgeconjugeerd aminobenzoaat wordt gebruikt om het emissiesignaal in relatieve fluorescentie-eenheden om te zetten in de molaire concentratie van het in het reactiemengsel geproduceerde product. De initiële fase van de tijdsafhankelijkheidscurve wordt aangepast met een lineaire functie waarvan de helling wordt gebruikt om de initiële snelheid voor huBACE1:Fc ten opzichte van elk peptidesubstraat te berekenen. De kcat /Km-waarden worden berekend uit de lineaire afhankelijkheid van de initiële snelheid van de concentratie van elk peptide.
In vivo	Toediening van LY2811376 (doses van 10, 30 en 100 mg/kg) resulteert in dosisafhankelijke, significante verlagingen van Aβ, evenals sAPPβ en C99, de proximale splitsingsproducten van APP-proteolyse door BACE1 in het APP^V717F muismodel van Aβ-pathologie. Na behandeling met deze verbinding (5 mg/kg) worden verlagingen van Aβ_1-x waargenomen in plasma, met een maximale vermindering van 85% waargenomen van 4 tot 12 uur na dosering bij beaglehonden.
Referenties	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00838084	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):