Name: Grazoprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3728
Rating: 5 (8 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige HCV Protease Inhibitoren	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0003μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0003μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1a infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0006μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0006μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 2a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0012μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1b infected in HuH7 cells assessed as reduction in replicon RNA level after 72 hrs by TaqMan-based RT-PCR analysis in presence of 10% FBS, EC50=0.0015μM.	24900818
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 2b infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.005μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 2a infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0054μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs presence of 40% NHS, IC50=0.007μM.	24900473
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 3a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0072μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 3a infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0072μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus (isolate Con1) genotype 1b infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs in presence of 50% NHS, IC50=0.0074μM.	24900473
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 3a infected in HuH7 cells assessed as reduction in replicon RNA level after 72 hrs by TaqMan-based RT-PCR analysis in presence of 10% FBS, EC50=0.013μM.	24900818
HBI10A	Antiviral assay		Antiviral activity against Hepatitis C virus subtype 1b infected in HBI10A cells harboring HCV subgenomic bicistronic replicon assessed as reduction in viral replication, EC50=0.002μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	766.9	Formule	C₃₈H₅₀N₆O₉S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1350514-68-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MK5172			Smiles	CC(C)(C)C1C(=O)N2CC(CC2C(=O)NC3(CC3C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C4CC4)OC5=NC6=C(C=CC(=C6)OC)N=C5CCCCCC7CC7OC(=O)N1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (130.39 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (3.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (3.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	gt1b (Cell-free assay) 0.01 nM(Ki) gt1a (Cell-free assay) 0.01 nM(Ki) gt1b R155K (Cell-free assay) 0.07 nM(Ki) gt2a (Cell-free assay) 0.08 nM(Ki) gt1b D168V (Cell-free assay) 0.14 nM(Ki) gt2b (Cell-free assay) 0.15 nM(Ki) gt1b D168Y (Cell-free assay) 0.3 nM(Ki) gt3a (Cell-free assay) 0.9 nM(Ki)
In vitro	MK-5172 is een nieuwe P2-P4 chinoxaline macrocyclische NS3/4a Proteases-remmer die momenteel in klinische ontwikkeling is. De verbinding vertoont subnanomolaire activiteit tegen een breed enzympanel dat belangrijke hepatitis C-virus (HCV)-genotypen omvat, evenals varianten die resistent zijn tegen eerdere Proteases-remmers.
In vivo	Zowel bij ratten als honden vertoont MK-5172 goede plasma- en leverexposities, met 24-uurs leverniveaus die wijzen op eenmaal daagse dosering. Wanneer toegediend aan met HCV geïnfecteerde chimpansees met chronische gt1a- of gt1b-infecties, onderdrukt MK-5172 de virale lading tussen 4 en 5 logs bij een dosis van 1 mg/kg lichaamsgewicht tweemaal daags (b.i.d.) gedurende 7 dagen. MK-5172 vertoont een lage tot matige klaring en een bescheiden halfwaardetijd bij zowel ratten als honden. Na orale toediening vertoont MK-5172 een bescheiden biologische beschikbaarheid van 12 tot 13%, met matige plasma-expositie bij beide soorten. Significante leverconcentraties worden bereikt bij zowel ratten als honden. De 24-uurs dal-leverconcentraties zijn 0,2 μM bij ratten en 1,4 μM bij honden (1 mg per kg), wat resulteert in blootstellingsmultiples van 27- tot 200-voudig over de serum-aangepaste replicon EC50. MK-5172 blijkt in vivo zeer werkzaam bij matige doses tegen chronisch met HCV geïnfecteerde chimpansees, inclusief een grotere virale ladingonderdrukking dan vaniprevir wanneer afwisselend aan hetzelfde dier wordt gedoseerd met een verder identieke dosis en frequentie.
Referenties	[1] http://aac.asm.org/content/56/8/4161.full

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03105349	Withdrawn	HCV	Fundacion SEIMC-GESIDA	July 1 2017	Phase 4
NCT03145623	Completed	Hepatitis C\|Chronic Kidney Diseases	University Hospital Toulouse\|MSD France	June 2 2017	--
NCT02973503	Completed	Chronic HCV Infection	University Hospital Clermont-Ferrand\|Merck Sharp & Dohme LLC	January 11 2017	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Grazoprevir HCV Protease remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 766.9