연구용

LY2811376 BACE inhibitor

Name: LY2811376
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1528
Rating: 5 (19 reviews)

제품 번호: S1528

LY2811376 is the first orally available non-peptidic β-secretase(BACE1) inhibitor with IC50 of 239 nM-249 nM, that act to decrease Aβ secretion with EC50 of 300 nM, demonstrated to have 10-fold selectivity towards BACE1 over BACE2, and more than 50-fold inhibition over other aspartic proteases including cathepsin D, pepsin, or renin. Phase 1.

LY2811376 BACE inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 320.36

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease Tyrosinase HIV Protease DPP
기타 BACE 억제제	Verubecestat (MK-8931) LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
HEK293 cells	Function assay				Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	320.36	화학식	C₁₅H₁₄F₂N₄S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1194044-20-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징	Approximately 10-fold selectivity toward BACE1 over BACE2.
Targets/IC₅₀/Ki	BACE1 239 nM-249 nM Aβ ~300 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)	LY2811376은 작은 합성 펩타이드 또는 더 큰 키메라 단백질 기질에 대해 각각 239 및 249 nM의 IC50으로 hBACE1의 농도 의존적 억제를 나타냅니다. 이 화합물 처리는 APP 과발현 HEK293 세포에서 농도 의존적인 Beta Amyloid 분비 감소를 유도합니다. 이 화합물은 PDAPP 형질전환 마우스의 일차 신경 배양에서 약 100 nM의 EC50으로 Beta Amyloid 분비를 억제합니다.
키나아제 분석	효소 효율성 측정
키나아제 분석	각 FRET 펩타이드 기질의 스톡 용액은 30 mM 농도의 디메틸설폭사이드(DMSO)에서 준비됩니다. huBACE1:Fc 및 muBACE1:Fc 제제는 YM10 Centricon을 통해 최종 농도가 최소 7 mg/mL가 되도록 농축됩니다. 각 FRET 펩타이드 기질에 대한 최적의 효소 농도는 50 mM 암모늄 아세테이트(pH 4.6), 1 mg/mL BSA 및 1 mM Triton X-100 조건 하에서 30μM FRET 펩타이드 기질 농도로 개별적으로 결정됩니다. 15, 30 및 100μM 농도의 각 FRET 펩타이드 기질에 대한 BACE1 오르솔로그(ortholog)의 효소 효율(kcat/Km)은 각 기질에 대한 최적 조건 하에서 결정됩니다. 반응 진행은 GEMINI 형광 플레이트 리더를 사용하여 여기 파장 320 nm에서 방출 신호가 420 nm에서 증가하는 것을 측정하여 모니터링합니다. 아미노산 결합 아미노벤조에이트를 사용하여 상대 형광 단위로 표시된 방출 신호를 반응 혼합물에서 생성된 생성물의 몰 농도로 변환합니다. 시간 의존성 곡선의 초기 단계는 선형 함수로 피팅되며, 그 기울기를 사용하여 각 펩타이드 기질에 대한 huBACE1:Fc의 초기 속도를 계산합니다. kcat/Km 값은 각 펩타이드 농도에 대한 초기 속도의 선형 의존성으로부터 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	Aβ 병리 APP^V717F 마우스 모델에서 LY2811376(10, 30, 100 mg/kg 용량)을 투여하면 BACE1에 의한 APP 단백질 분해의 근위 분해 산물인 Aβ뿐만 아니라 sAPPβ 및 C99가 용량 의존적으로 유의하게 감소합니다. 이 화합물(5 mg/kg)로 치료한 후, 비글견에서 투여 후 4~12시간 사이에 최대 85%까지 감소하는 등 혈장에서 Aβ_1-x의 감소가 관찰됩니다.
참조	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00838084	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2008	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):