réservé à la recherche

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibiteur

Name: Danusertib (PHA-739358)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1107
Rating: 5 (47 reviews)

N° Cat.S1107

Danusertib (PHA-739358) est un inhibiteur d'Aurora kinase pour Aurora A/B/C avec une IC50 de 13 nM/79 nM/61 nM dans des tests sans cellules, modérément puissant pour Abl, TrkA, c-RET et FGFR1, et moins puissant pour Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2, etc. Il induit l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et l'autophagie. Ce composé est en phase 2.

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 474.55

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.55%

99.55

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM
HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM
human HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM
HCT116 cells	Function assay	Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM
MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM
HeLa cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM
human MOLT4 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM
human HepG2 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM
human A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM
HCT116 cells	Function assay	Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	474.55	Formule	C₂₆H₃₀N₆O₃	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	827318-97-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 13 nM Abl (Cell-free assay) 25 nM RET (Cell-free assay) 31 nM TrkA (Cell-free assay) 31 nM FGFR1 (Cell-free assay) 47 nM Aurora C (Cell-free assay) 61 nM Aurora B (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	Danusertib (PHA-739358) inhibe les activités d'autres kinases telles que FGFR1, Abl, Ret et Trka, avec des IC50 de 47 nM, 25 nM, 31 nM et 31 nM, respectivement. Dans un essai cellulaire, après traitement de MEF de type sauvage et déficients en p53 avec ce composé, les cellules de type sauvage subissent un arrêt en mitose (4N) qui est maintenu jusqu'à 48 h. Les cellules déficientes en p53, en revanche, ne s'arrêtent pas au stade ADN 4N, mais continuent avec des cycles supplémentaires de synthèse d'ADN pour devenir >8N. Le traitement avec ce composé entraîne une augmentation des niveaux de protéine p53 et une augmentation associée de la protéine p21, connue pour être régulée transcriptionnellement par p53. Des concentrations croissantes de Danusertib produisent une réduction dose-dépendante de la croissance cellulaire après 48 heures dans les cellules BCR-ABL-positives (K562, BV173) et BCR-ABL-négatives (HL60).
Kinase Assay	Tests kinases biochimiques
Kinase Assay	Les valeurs K_m pour l'ATP et le substrat spécifique sont initialement déterminées, et chaque test est ensuite exécuté à des concentrations d'ATP (2K_m) et de substrat (5K_m) optimisées. Ce réglage a permis une comparaison directe des valeurs IC50 de Danusertib sur le panel de criblage de sélectivité des kinases appliqué pour l'évaluation du profil de sélectivité.
In vivo	L'administration de 25 mg/kg de S1107 à des rats xénogreffés HL-60 entraîne une inhibition de 75 % de la croissance tumorale avec une régression complète chez un animal. S1107 entraîne une modulation des biomarqueurs accompagnée d'une inhibition de la croissance tumorale. Ceci est compatible avec un mécanisme d'action attendu d'inhibition de l'Aurora kinase. S1107 inhibe significativement la prolifération des cellules K562 et a pratiquement supprimé la croissance tumorale pendant la période de traitement de 10 jours.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089710/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17125279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18268096/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):