Name: MK-5108
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2770
Rating: 5 (40 reviews)

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.17%

99.17

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
BL21 (DE3) Rosetta	Function assay		30 mins	Inhibition of His-tagged human Aurora A kinase (122 to 40 residues) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) Rosetta cells using biotinylated STK2 substrate incubated for 30 mins by HTRF assay, IC50 = 0.000064 μM.	27391133
HeLa Kyoto	Function assay		20 hrs	Inhibition of Aurora A kinase autophosphorylation at Thr288 in human HeLa Kyoto cells incubated for 20 hrs, IC50 = 0.3 μM.	27391133
HCC1143	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1143 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.42 μM.	28918096
AU565	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human AU565 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.45 μM.	28918096
MCF7	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.52 μM.	28918096
HCC1806	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1806 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.56 μM.	28918096
CAL851	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human CAL851 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.74 μM.	28918096
HeLa	Function assay	16 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 16 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 1.7 μM.	28918096
HeLa	Function assay	32 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 32 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 4.4 μM.	28918096
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL	Function assay		120 mins	Inhibition of human N-terminal His-tagged Aurora A expressed in Escherichia coli BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL cells using 5-carboxy-fluorescein-y-aminobutyric acid-Ala-Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly-NH2 as substrate after 120 mins by fluorescence polarization as, IC50 = 0.00054 μM.	ChEMBL
HeLaS3	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human HeLaS3 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by WST-8 assay, IC50 = 1.26 μM.	ChEMBL
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	461.94	Formule	C₂₂H₂₁ClFN₃O₃S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1010085-13-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	VX-689			Smiles	C1CC(CCC1OC2=C(C(=CC=C2)Cl)F)(CC3=NC(=CC=C3)NC4=NC=CS4)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (199.16 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (21.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 0.064 nM
In vitro	MK-5108 inhibe l'activité d'Aurora-A de manière compétitive à l'ATP. Ce composé montre une sélectivité robuste contre les autres kinases de la famille Aurora-B (220 fois) et Aurora-C (190 fois) dans l'essai biochimique. Il révèle également une haute sélectivité pour Aurora-A par rapport à d'autres kinases protéiques. Le composé n'inhibe qu'une seule kinase (TrkA) avec une sélectivité <100 fois. Il pourrait être plus sélectif pour Aurora-A que MLN8054. Conformément à l'induction de cellules positives au pHH3, ce produit chimique induit l'accumulation de cellules en phase G2-M. Il inhibe la prolifération des cellules tumorales, y compris HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806 et CAL85-1 avec une IC50 de 0,42 M, 0,45 M, 0,52 M, 0,56 M et 0,74 M, respectivement. Ce composé diminue la viabilité cellulaire de manière dose-dépendante dans les trois lignées cellulaires, y compris les cellules LEIO285, LEIO505 et SK-LSM1 avec une IC50 d'environ 100 nM. L'incubation avec celui-ci dans LEIO285 augmente la proportion de cellules en G2/M à 48 et 72 heures post-traitement. Le composé augmente significativement l'activité de la Caspase 3/7 par rapport aux cultures témoins traitées au DMSO aux deux points temporels. Dans les cellules LEIO505, il conduit à davantage de cellules s'accumulant dans les phases G2/M à 24 heures mais pas à 48 heures ou 72 heures.
Kinase Assay	Essais biochimiques des kinases
Kinase Assay	La protéine Aurora-A humaine recombinante à queue His est exprimée dans Escherichia coli et purifiée avec une colonne HisTrap HP. Les protéines Aurora-B et Aurora-C humaines recombinantes purifiées sont achetées. Les expériences sont réalisées en quintuplicata dans des plaques à 96 puits. La réaction de l'essai Aurora-A est effectuée en présence de 20 μM d'ATP, 25 μM de Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)₄R-NH₂], 1,0 μCi par puits de [γ-³³P]-ATP, 0,1 ng par puits d'Aurora-A dans 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 15 mM Mg(OAc)₂ et 0,2 mM d'EDTA à 30°C pendant 40 minutes. Pour étudier le mode d'inhibition du MK-5108 pour Aurora-A, les valeurs IC50 de ce composé sont déterminées en présence de différentes concentrations d'ATP. Ensuite, la valeur IC50 est tracée en fonction de la concentration d'ATP pour analyser l'effet de la concentration d'ATP sur la valeur IC50 de ce produit chimique. La réaction de l'essai Aurora-B est effectuée en présence de 15 μM d'ATP, 100 μM de Kemptide (GLRRASLG-NH₂), 1,0 μCi par puits de [γ-³³P]-ATP, 5,0 ng par puits d'Aurora-B dans 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 15 mM Mg(OAc)₂ et 0,2 mM d'EDTA à 30 °C pendant 20 minutes. La réaction de l'essai Aurora-C est effectuée en présence de 40 μM d'ATP, 100 μM de Kemptide, 1,0 μCi par puits de [γ-³³P]-ATP, 15 ng par puits d'Aurora-C dans 10 mM MOPS-NaOH (pH 7,4), 5 mM Mg(OAc)₂, 1 mM (±) DTT et 1 mM d'EGTA à 30°C pendant 20 minutes. Après que les réactions de la kinase aient été terminées par l'ajout de 2,0% d'acide phosphorique, le Tetra-Kemptide ou le Kemptide est piégé sur la plaque MultiScreen-PH. Les puits sont lavés cinq fois avec 0,64% d'acide phosphorique puis surveillés pour la radioactivité dans un compteur à scintillation liquide.
In vivo	Le MK-5108 induit des cellules pHH3-positives à des doses de 16 mg/kg et 32 mg/kg. La concentration plasmatique de ce composé à 8 mg/kg et 16 mg/kg est de 1,7 M et 4,4 M, respectivement. Ce traitement par le composé entraîne l'induction de pHH3 dans les tissus tumoraux et cutanés, qui commence à 2 heures et atteint un maximum à 4 heures. Ces traitements chimiques à 15 mg/kg et 30 mg/kg entraînent une inhibition significative de la croissance tumorale, la variation du volume tumoral moyen pour le groupe de traitement en pourcentage de la variation moyenne dans le groupe témoin (%T/C) étant de 10% et 6% au jour 11, et de 17% et 5% au jour 18, respectivement. Il est bien toléré aux deux doses, avec une réduction minimale du poids corporel. Ce composé présente également une activité antitumorale significative par administration intermittente chez des rats nus porteurs de tumeurs SW48 ; à 15 mg/kg et 45 mg/kg, il provoque une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale avec un %T/C de 35% et 7% au jour 10, et de 58% et 32% au jour 27, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053775/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535157/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-Aurora A / Aurora-A / N-MYC		29262328
Growth inhibition assay	Cell viability		24756365

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MK-5108 Aurora Kinase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 461.94