Name: Berzosertib (VE-822)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7102
Rating: 5 (146 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.33%

99.33

Produits Souvent Utilisés Avec Berzosertib (VE-822)

Sacituzumab-govitecan

It and Sacituzumab Govitecan demonstrate anti-tumor activity in heavily pre-treatment tumors.

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre ATM/ATR Inhibiteurs	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HCK1T-HPV16	Function Assay	0.5 nM	24 h	enhances E1-dependent replication of the HPV16 genome	25717108
HCK1T-HPV16	Function Assay	0.5 nM	24 h	increases the levels of E1	25717108
MDCK	Cytotoxicity assay	50 nM	72 h	Cytotoxicity against MDCK cells expressing carbonic anhydrase 9 assessed as reduction in cell viability at 50 nM pretreated for 72 hrs followed by 72 hrs incubation under normoxic condition by Alamar blue assay	27823879
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	463.55	Formule	C₂₄H₂₅N₅O₃S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1232416-25-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	VX970, M6620			Smiles	CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(C(=N2)C3=CC(=NO3)C4=CC=C(C=C4)CNC)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 23 mg/mL (49.61 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 33 mg/mL (71.18 mM) Chauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (2.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.500mg/ml (3.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then Continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	The first ATR-targeted drug candidate with high selectivity for ATR.
Targets/IC₅₀/Ki	ATR (HT29 cells) 19 nM
In vitro	Le Berzosertib (VE-822) à 80 nM atténue la voie de signalisation ATR et réduit la survie des cellules tumorales en réponse à la radiothérapie (XRT) et au LY-188011. Il atténue également la signalisation ATR dans les cellules normales sans améliorer la radiothérapie et l'action létale du LY-188011 dans ces cellules. Ce composé augmente les foyers résiduels de γH2AX et de 53BP1 induits par la radiothérapie par rapport à la radiothérapie seule dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1. Son prétraitement diminue les foyers de Rad51 après la radiothérapie dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1. Seul, il augmente la fraction en phase G1 dans les cellules MiaPaCa-2 et PSN-1, et annule la fraction en phase G2/M enrichie par la radiothérapie dans ces cellules. Le VE-822 a peu d'effet seul, tandis qu'en combinaison avec la radiothérapie et/ou le LY-188011, il améliore l'apoptose précoce et tardive dans les cellules PSN-1, l'effet étant le plus fort dans la triple combinaison. Il augmente la réponse tumorale aux agents endommageant l'ADN, associée au blocage de pChk1 Ser345.
In vivo	Le Berzosertib (VE-822) à 60 mg/kg inhibe la phospho-Ser-345-Chk1 chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1 après l'administration d'agents endommageant l'ADN. Combiné à la radiothérapie, il double le temps nécessaire aux tumeurs pour atteindre 600 mm³ par rapport à la radiothérapie seule chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1 et MiaPaCa-2. Lorsqu'il est ajouté à la combinaison de LY-188011 et de radiothérapie, ce composé prolonge considérablement le délai de croissance tumorale par rapport au groupe Gem+XRT1 chez les souris porteuses de tumeurs PSN-1. Sa combinaison avec XRT1 augmente l'absorption dans les tumeurs de 44% par rapport à XRT1, suggérant que l'ajout de VE-822 a augmenté la phosphorylation de γH2AX et la persistance des dommages à l'ADN causés par la radiothérapie.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	WEE1 / p-CDC25c / p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2 / RRM1 / RRM2 PARP / RPA32 / γH2AX / H4 / MEK p21 / caspase-3 / PARP / γ-H2AX p-STAT3 / STAT3 / AKT / p-AKT	31014753
Growth inhibition assay	Cell viability	31014753
Immunofluorescence	γH2AX / p53 PD-L1 / Hsp90B1	29890208

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02723864	Completed	Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	August 9 2017	Phase 1
NCT02487095	Active not recruiting	Carcinoma Non-Small -Cell Lung\|Ovarian Neoplasms\|Small Cell Lung Carcinoma\|Uterine Cervical Neoplasms\|Carcinoma Neuroendocrine\|Extrapulmonary Small Cell Cancer	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	July 30 2015	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
I want to have information to prepare it for mouse gavage. Thank you for your answer.

Réponse :
It can be dissolved in 1% CMC Na at 30mg/ml as a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Berzosertib (VE-822) inhibiteur d'ATR

Structure chimique

Poids moléculaire: 463.55