Sotagliflozin (LX4211) SGLT inhibiteur

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.67%

99.67

Cibles apparentées	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Autre SGLT Inhibiteurs	Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	424.94	Formule	C₂₁H₂₅ClO₅S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1018899-04-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	LP-802034, LX4211			Smiles	CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)C3C(C(C(C(O3)SC)O)O)O)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 250 mg/mL (588.31 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 17 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (4.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	SGLT2 1.8 nM SGLT1 36 nM
In vitro	LX4211 inhibe l'absorption de [¹⁴C]AMG avec une IC50 de 62,0 nM pour SGLT1 de souris et de 0,6 nM pour SGLT2 de souris, respectivement.
Kinase Assay	Essai d'inhibition in vitro de SGLT2/SGLT1 humain
Kinase Assay	Le SGLT2 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression chez les mammifères (construct: HA-SGLT2-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT2-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stable est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT2 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT2 humain sont ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées une nuit à 37 C, 5% de CO₂. Les cellules sont ensuite lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés testés sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont ajoutés aux cellules. Les plaques de cellules sont incubées à 37°C, 5% de CO₂ pendant 1-2 heures. Après avoir lavé les cellules avec le tampon d'absorption, du liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG est mesurée en comptant la radioactivité à l'aide d'un compteur à scintillation. Le SGLT1 humain est cloné dans le vecteur pIRESpuro2 pour l'expression chez les mammifères (construct: HA-SGLT1-pIRESpuro2). Les cellules HEK293 sont transfectées avec le vecteur HA-SGLT1-pIRESpuro2 humain et la lignée cellulaire transfectée stable est établie en présence de 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HA-SGLT1 humaines sont maintenues dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine. Les cellules HEK293 exprimant le HA-SGLT1 humain ont été ensemencées dans des plaques de 384 puits (30 000 cellules/puits) dans un milieu DMEM contenant 10% de FBS, 1% de GPS et 0,5 μg/mL de puromycine, puis incubées une nuit à 37 C, 5% de CO₂. Les cellules ont ensuite été lavées avec un tampon d'absorption (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL d'albumine de sérum bovin (BSA), pH 7,3). Vingt microlitres de tampon d'absorption avec ou sans composés testés sont ajoutés aux cellules. Ensuite, 20 microlitres de tampon d'absorption contenant du 14C-AMG (100 nCi) sont également ajoutés aux cellules. Les plaques de cellules sont incubées à 37°C, 5% de CO₂ pendant 1-2 heures. Après avoir lavé les cellules avec le tampon d'absorption, du liquide de scintillation est ajouté (40 microlitres/puits) et l'absorption de 14C-AMG a été mesurée en comptant la radioactivité à l'aide d'une scintillation
In vivo	Chez la souris, LX4211 (60 mg/kg, p.o.) réduit l'absorption intestinale du glucose en inhibant SGLT1, ce qui entraîne des augmentations nettes de la libération de GLP-1 et de PYY et des diminutions de la libération de GIP et des excursions de la glycémie. Chez les souris non obèses prédisposées au diabète de type 1, Sotagliflozin (30 mg/kg) améliore significativement le contrôle glycémique, sans augmenter le taux de mesures d'hypoglycémie.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06147232	Not yet recruiting	Nephropathy\|Diabetic Nephropathies\|Diabetes Mellitus Type 1\|Albuminuria\|Diabetic Complications Renal\|Diabetic Complications Cardiovascular\|Hypoxia	Steno Diabetes Center Copenhagen\|Juvenile Diabetes Research Foundation\|King''s College London\|Glostrup University Hospital Copenhagen	August 2024	Phase 4
NCT03242018	Completed	Type 2 Diabetes Mellitus\|Chronic Kidney Disease Stage 4	Lexicon Pharmaceuticals\|Sanofi	August 16 2017	Phase 3
NCT03174548	Completed	Diabetes Mellitus	Sanofi	June 12 2017	Phase 1
NCT03070678	Completed	Diabetes Mellitus	Sanofi	March 14 2017	Phase 1
NCT02926937	Completed	Type 2 Diabetes Mellitus	Lexicon Pharmaceuticals\|Sanofi	November 11 2016	Phase 3

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 424.94