Name: GSK1904529A
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1093
Rating: 5 (26 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige IGF-1R Inhibitoren	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
NIH3T3 cells	Function assay		Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	851.96	Formule	C₄₄H₄₇F₂N₉O₅S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1089283-49-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSK 4529			Smiles	CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.250mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor (Cell-free assay) 25 nM IGF-1R (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	GSK1904529A is een omkeerbare, ATP-competitieve remmer en heeft enzym-remmerbindingswaarden tegen IGF-1R en IR met K_i van respectievelijk 1,6 nM en 1,3 nM. Deze verbinding remt potent de ligand-geïnduceerde fosforylering van IGF-1R en IR bij concentraties boven 0,01 μM, gevolgd door het blokkeren van downstream signalering (AKT, IRS-1 en ERK). Het remt potent NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES cellen met IC50 van respectievelijk 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM en 62 nM. Deze remmer remt ook andere multipel myeloom- en Ewing-sarcoom-cellijnen, waaronder NCI-H929, MOLP-8, LP-1 en KMS-12-BM, enz. Het induceert celcyclusarrest in de G1-fase in cellijnen COLO 205, MCF-7 en NCI-H929, die gevoelig zijn voor deze verbinding.
Kinase Assay	Kinase-assays
Kinase Assay	GSK1904529A wordt opgelost in DMSO als stockoplossing van 10 mM. Met baculovirus tot expressie gebrachte glutathion S-transferase-getagde eiwitten die het intracellulaire domein van IGF-1R (aminozuren 957-1367) en IR (aminozuren 979-1382) coderen, worden gebruikt voor de bepaling van IC50. Kinases worden geactiveerd door het enzym (2,7 μM eindconcentratie) voor te incuberen in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 0,1 mg/mL bovine serumalbumine en 2 mM ATP. Deze verbinding wordt verdund in DMSO en gedoseerd in de assayplaten (100 nL/putje). Kinase-reacties bevatten (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL bovine serumalbumine, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl₂, 10 μM ATP, 500 nM substraatpeptide (biotine-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) en 0,5 nM geactiveerd enzym. Reacties worden gestopt na 1 uur bij kamertemperatuur met 33 μM EDTA. Peptidefosforylering wordt gemeten door tijdopgeloste fluorescentie-resonantie-energieoverdracht met 7 nM streptavidine Surelight allophycocyanine en 1 nM europium-geconjugeerde fosfotyrosine-antilichamen. Platen worden afgelezen in een multilabellezer.
In vivo	GSK1904529A toont 98% tumorremming bij NIH-3T3/LISN tumor-dragende muizen bij een dosis van 30 mg/kg (oraal, tweemaal daags) en 75% bij COLO 205 xenograft-muizen (eenmaal daags). Bij HT29- en BxPC3-xenografts produceert deze verbinding matige tumorremming zonder bijwerkingen bij een dosis van 30 mg/kg. Ondertussen heeft het minimale effecten op de bloedglucosespiegels. Deze verbinding (~3,5 μM in bloed) remt de IGF-1R-fosforylering volledig. Het is betrokken geweest bij de behandeling van verschillende IGF-1R-afhankelijke tumoren, waaronder prostaat-, colon-, borst-, pancreas-, eierstok- en sarcomen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell number		28572530

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1904529A IGF-1R remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 851.96