uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AG-1024 IGF-1R remmer

Name: AG-1024
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1234
Rating: 5 (27 reviews)

Cat.Nr.S1234

AG-1024 (Tyrphostin, AGS 200) remt IGF-1R-autofosforylering met een IC50 van 7 μM, is minder potent voor IR met een IC50 van 57 μM en maakt specifiek onderscheid tussen InsR en IGF-1R (vergeleken met andere tyrphostines).

AG-1024 IGF-1R remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 305.17

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S123401 DMSO]61 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.99%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige IGF-1R Inhibitoren	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) GSK1904529A NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	305.17	Formule	C₁₄H₁₃BrN₂O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	65678-07-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Tyrphostin, AGS 200			Smiles	CC(C)(C)C1=C(C(=CC(=C1)C=C(C#N)C#N)Br)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 61 mg/mL (199.88 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (9.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R (NIH-3T3 fibroblasts ) 7 μM Insulin Receptor (NIH-3T3 fibroblasts ) 57 μM
In vitro	AG-1024 blokkeert de IGF-1-receptor en IR-autofosforylering met een IC50 van respectievelijk 7 μM en 57 μM. Deze verbinding remt ook de receptor tyrosinekinase-activiteit ten opzichte van exogene substraten (TKA) met IC50-waarden van respectievelijk 18 μM en 80 μM. Deze chemische stof (10 μM) remt de celproliferatie op een tijdsafhankelijke manier en induceert apoptose in MCF-7-cellen na 48 uur met 20,1% en >40% in combinatie met bestraling (10 Gy), krachtiger dan bestraling (10 Gy) alleen met 11,8%, wat geassocieerd is met een downregulatie van phospho-Akt1 en bcl-2, en een upregulatie van Bax, p53 en p21. Het remt significant de proliferatie van melanoomcellen met een IC50 van <50 nM in afwezigheid van serum, door MAPK/ERK2-signalering te blokkeren, vervolgens snel pRb-defosforylering en -activering te induceren, en uiteindelijk de vorming van groeiremmende pRb-E2F-complexen. Behandeling met deze verbinding downreguleert de expressie van Bcr-Abl en P-Akt en upreguleert de DNA-PKcs-expressie in UT7-9- en Ba/F3-p210-cellen, wat leidt tot verminderde klonogene overleving en proliferatie. Het remt ook significant de proliferatie van cellen die resistent zijn tegen de BCR-ABL-remmer STI571, wat correleert met een dosisafhankelijke afname van de Bcr-Abl-eiwitexpressie.
Kinase Assay	Remming van IGF-1- en insuline-gestimuleerde cellulaire proliferatie
Kinase Assay	NIH-3T3-cellen die IGF-1- of insulinereceptoren overexpressen, worden geplateerd op 96-wellplaten (2.000-5.000 cellen/well) en 's nachts in compleet medium gehouden. Cellen worden vervolgens overgebracht naar DMEM dat 1% FBS bevat, in aanwezigheid van 10 nM IGF-1 of insuline en verschillende concentraties AG-1024 gedurende 120 uur. Het medium wordt elke 48 uur vervangen. Op de aangegeven tijdstippen wordt het medium uit de wells gezogen en wordt 100 μL MTT aan elke well toegevoegd. De cellen worden vervolgens gedurende 4 uur bij 37 °C geïncubeerd en gelyseerd door toevoeging van 100 μL isoamylalcohol en gedurende 20 minuten te schudden. De plaat wordt vervolgens afgelezen in de ELISA-reader bij 570 en 690 nm. De IC50-waarde wordt berekend op het 120-uurspunt.
In vivo	Toediening van AG-1024 in een dosis van 30 μg gedurende 10 dagen remt significant de tumorgroei van Ba/F3-p210-xenografts bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9075698/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11747348/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649208/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15494718/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):