Name: NVP-ADW742
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1088
Rating: 5 (24 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.73%

99.73

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige IGF-1R Inhibitoren	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) GSK1904529A AG-1024 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
Sf21 cells	Function assay	Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells	Function assay	Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	453.58	Formule	C₂₈H₃₁N₅O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	475488-23-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSK 552602A, ADW742			Smiles	C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.100mg/ml (2.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 22 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.550mg/ml (1.21mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R (cellular autophosphorylation assays) 0.17 μM
In vitro	NVP-ADW742 vertoont een 6-voudig grotere selectiviteit voor IGF-1R versus InsR met IC50 van 2,8 μM; minimale remmende activiteit tegen c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2, of Bcr-Abl p210 met IC50 groter dan 5 μM. Deze verbinding remt de serum-gestimuleerde celproliferatie significant in een verscheidenheid aan tumorcellijnen op een dosisafhankelijke manier, met IC50-waarden van 0,1-0,5 μM voor de multiple myeloom (MM) cellijnen, en de antitumorale effecten op MM-cellen kunnen niet worden overwonnen door de co-cultuur met BMSC's. Het heft ook de responsiviteit van tumorcellen op IL-6 op in aanwezigheid van serum. Bovendien is deze chemische stof actief tegen MM-cellijnen met resistentie tegen conventionele (cytotoxische chemotherapie) of experimentele (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341) antikankermiddelen, evenals primaire tumorcellen van MM-patiënten met multiresistente ziekte. Deze verbinding vermindert de productie van VEGF door tumorcellen en beenmergstromale cellen, en onderdrukt de IGF-1-geïnduceerde secretie van VEGF door verschillende tumortypes zoals schildklierkankercellen of MM-cellen. IGF-1R-remming door deze verbinding (0,75 μM) maakt MM-cellen of prostaatkankercellen gevoelig voor andere antikankermiddelen zoals doxorubicine, TRAIL/Apo2L, of PS-341.
Kinase Assay	Cellulaire kinase-activiteitsbepaling
Kinase Assay	De IC50-waarde voor het effect van NVP-ADW742 op de autofosforylering van IGF-1R wordt op cellulair niveau bepaald in aanwezigheid van toenemende concentraties van deze verbinding, met behulp van 96-well “Capture ELISAs”-assays. Kortom, NWT-21-cellen worden gezaaid in 96-well weefselkweekplaten in compleet groeimedium en gekweekt tot 70-80% confluentie, en worden vervolgens 24 uur uitgehongerd in 0,5% FCS-medium. Vervolgens worden de cellen 90 minuten geïncubeerd in aanwezigheid van deze remmer, gevolgd door stimulatie met IGF-I (10 ng/mL) gedurende 10 minuten bij 37 °C. Daarna worden de cellen tweemaal gewassen met ijskoud PBS en gelyseerd bij 4 °C met 50 μL/well RIPA-buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM benzamidine, 15 mM natriumpyrofosfaat, 1 mM PMSF en 0,5 mM Na₃VO₄). De lysaten van elk experiment worden vervolgens overgebracht naar zwarte ELISA-platen die vooraf zijn gecoat met capture-antilichamen specifiek voor IGF-1R. Na binding door de antilichamen worden de lysaten gemengd met 40 μL van een alkalische fosfatase (AP) gelabeld anti-fosfotyrosine Ab (PY20(AP) verdund tot 0,2 μg/mL in RIPA-buffer, en een nacht geïncubeerd bij 4 °C. Na wassen (PBST) en incubatie gedurende 45 minuten bij RT met het luminescerende AP-substraat CDPStar RTU met Emerald II (90 μL/well), wordt de luminescentie gemeten met behulp van een Packard Top Count Scintillation Counter.
In vivo	Toediening van NVP-ADW742 in een dosis van 10 mg/kg tweemaal daags remt de tumorgroei significant, verlengt de overleving en versterkt het antitumorale effect van cytotoxische chemotherapie in het muismodel van diffuus MM.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050914/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NVP-ADW742 IGF-1R remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 453.58