Name: Lexibulin (CYT997)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2195
Rating: 5 (8 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre Microtubule Associated Inhibiteurs	Nocodazole MMAF Patupilone (Epothilone B) CW069 Combretastatin A4 Epothilone A ABT-751 (E7010) TAI-1 Cucurbitacin B INH1

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	434.53	Formule	C₂₄H₃₀N₆O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	917111-44-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SRI-32007			Smiles	CCCC(C1=CN=CC=C1)NC2=NC(=NC=C2C)C3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NCC)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (197.91 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	4.3mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.61mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Microtubules (cancer cell lines) 10 nM-100 nM
In vitro	Le traitement par Lexibulin (CYT997) (1 μM) pendant 24 heures dans les cellules A549 induit une réorganisation rapide des microtubules, y compris la destruction du réseau microtubulaire existant et l'accumulation de tubuline en plaques dans le cytoplasme de certaines cellules, entraînant des altérations significatives de la morphologie cellulaire, y compris la perte d'adhérence et l'arrondissement des cellules. Il présente une puissante activité cytotoxique contre une gamme de 16 cellules cancéreuses avec des IC50 allant de 9 nM pour HepG2 à 101 nM pour KHOS/NP. En particulier, ce composé présente une activité puissante contre les cellules HCT15, connues pour posséder le mécanisme de résistance multidrogue Pgp (MDR⁺), avec une IC50 de 52 nM. Par l'inhibition de la polymérisation des microtubules, il bloque le cycle cellulaire à la limite G2-M et induit une augmentation du Bcl-2 phosphorylé et une expression accrue de la cycline B1, ainsi que l'activation de la caspase-3 et la génération de la poly (ADP-ribose) polymérase. Son traitement provoque une augmentation rapide et réversible de la perméabilité des monocouches de HUVEC avec une IC50 d'environ 80 nM après 1 heure d'exposition. Conformément à la perturbation de la tubuline cellulaire, il inhibe puissamment la prolifération, induit un arrêt du cycle cellulaire et, surtout, l'apoptose des lignées cellulaires de myélome humain (HMCL) et des cellules MM primaires.
Kinase Assay	Dosage turbidimétrique pour la polymérisation de la tubuline
Kinase Assay	L'effet de Lexibulin (CYT997) sur la polymérisation des microtubules est déterminé à l'aide d'un dosage turbidimétrique conventionnel avec de la tubuline neuronale bovine, dans lequel l'assemblage des microtubules est surveillé par une augmentation de l'absorbance à 340 nm. Des concentrations croissantes de ce composé sont ajoutées à 100 μL de tubuline/GTP/glycérol. Les dosages turbidimétriques de l'assemblage des microtubules sont effectués en incubant la protéine microtubulaire bovine dans des cuvettes à 37 °C dans un spectrophotomètre thermostatiquement contrôlé, en mesurant le changement d'absorbance à 340 nm au fil du temps dans un tampon PEM [80 nM PIPES (pH 6.9), 2 mM MgCl₂, 0.5 mM EGTA et 5% de glycérol].
In vivo	La demi-vie de Lexibulin (CYT997) pour l'administration orale (2,5 heures) aux rats est légèrement plus longue que celle pour l'administration intraveineuse (1,5 heure), avec une biodisponibilité orale absolue de 50% à 70%. L'administration orale de ce composé induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale des xénogreffes PC3 chez la souris, plus puissamment que le paclitaxel. Il est également efficace dans un modèle syngénique orthotopique utilisant les cellules de cancer du sein de souris 4T1, qui sont quelque peu réfractaires au traitement par paclitaxel. Une dose unique de CYT997 (7,5 mg/kg, i.p.) réduit significativement le flux sanguin tumoral après 6 heures dans les métastases hépatiques, à un degré similaire à celui du contrôle positif CA4P dosé à 100 mg/kg. Le traitement par ce composé (15 mg/kg/jour) prolonge significativement la survie dans un modèle murin de myélomatose systémique agressive.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887548/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19907921/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00650949	Terminated	Glioblastoma Multiforme	Gilead Sciences	November 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00664378	Terminated	Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Gilead Sciences	January 2008	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lexibulin (CYT997) Microtubule Associated inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 434.53