Home Ubiquitin E3 ligase Ligand chemical Thalidomide

연구용

Thalidomide E3 ligase Ligand chemical

제품 번호: S1193

Thalidomide was introduced as a sedative drug, immunomodulatory agent and also is investigated for treating symptoms of many cancers. This compound inhibits cereblon (CRBN), a part of the cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1.
Thalidomide E3 ligase Ligand chemical Chemical Structure

화학 구조

분자량: 258.23

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HeLa Function assay Inhibition of IL-1-alpha-induced NF-kappaB activation in HeLa cells assessed as blocking of p50/p65 nuclear translocation, IC50=2.04μM 17845850
RAW264.7 Antiinflammatory assay 10 uM 3 hrs Antiinflammatory activity in mouse LPS-activated RAW264.7 cells assessed as ROS scavenging activity at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge measured by decrease in fluorescent intensity by confocal microscopy 18723357
RAW264.7 Function assay 1 uM 3 hrs Reduction in iNOS expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 1 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
RAW264.7 Function assay 10 uM 3 hrs Reduction in iNOS expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
RAW264.7 Function assay 10 uM 3 hrs Reduction in pERK1/2 expression in LPS-activated mouse RAW264.7 cells at 10 uM pretreated for 3 hrs before LPS challenge assessed after 24 hrs by Western blot 18723357
Ehrlich ascites carcinoma cells Toxicity assay 1.25 mM/kg 7 days Toxicity in Swiss albino mouse bearing mouse Ehrlich ascites carcinoma cells assessed as focal degeneration of hepatocytes treated after 7 days post-tumor implantation at 1.25 mM/kg, sc for 5 days by histopathological analysis 18951804
Ehrlich ascites carcinoma cells Toxicity assay 1.25 mM/kg 7 days Toxicity in Swiss albino mouse bearing mouse Ehrlich ascites carcinoma cells assessed as focal necrosis of hepatocytes treated after 7 days post-tumor implantation at 1.25 mM/kg, sc for 5 days by histopathological analysis 18951804
BTI-TN-5B1-4 Function assay 30 mins Binding affinity to human CRBN (1 to 442 residues)/N-terminal 6His-tagged human DDB1 (1 to 1140 residues) expressed in baculovirus infected BTI-TN-5B1-4 insect cells after 30 mins by cy5 probe based fluorescence polarization assay, Kd=0.25μM 31117518
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 258.23 화학식

C13H10N2O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 50-35-1 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 K17 Smiles C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 150 mg/mL (580.87 mM) 60°C 수조에서 가온; 초음파 처리;
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
E3 Ligase
(Cell-free assay)
TNF-alpha
(Cell-free assay)
시험관 내(In vitro)

Thalidomide는 간에서 대사되어 활성 기형 유발 대사산물일 수 있는 에폭사이드를 형성해야 합니다. 이 화합물은 인간 단핵구가 배양 상태에서 리포폴리사카라이드 및 기타 작용제에 의해 유발될 때 인간 단핵구 TNF-alpha 생성을 선택적으로 억제합니다. 이는 mRNA 분해를 촉진함으로써 TNF-alpha에 대한 억제 작용을 합니다. 이 화학물질은 멜팔란, 독소루비신 및 덱사메타손(Dex)에 내성이 있는 MM 세포주와 환자의 MM 세포에서 세포 사멸이나 G1 성장 정지를 유도하여 직접적으로 작용합니다. 이는 Dex의 항-MM 활성을 향상시키며, 반대로 인터루킨 6에 의해 억제됩니다. 이 약제는 생체 외(in vitro)에서 일차 인간 T 세포의 강력한 공동 자극제이며, T 세포 수용체 복합체를 통한 자극과 시너지를 일으켜 인터루킨 2 매개 T 세포 증식 및 인터페론 감마 생성을 증가시킵니다. 또한 CD4+ T 세포가 없는 상태에서 동종 수지상 세포에 의해 유도된 일차 CD8+ 세포독성 T 세포 반응을 증가시킵니다.

생체 내(In vivo)

Thalidomide (200 mg/kg)는 세 번의 실험에서 30%에서 51% 범위의 토끼 각막 혈관 형성 억제를 나타냈으며, 중앙값 억제율은 36%였다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11049970/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607928/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043012/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-p38 / p38 / Acetyl-H4
S1193-WB1
17620452
Immunofluorescence VCAM-1/CUL5 / NEDD8 bFGF
S1193-IF2
29746508

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06146478 Completed
Transfusion-dependent Beta-Thalassemia
Blood Care Clinic|Khyber Medical University Peshawar
 January 25 2022 Phase 3
NCT04680195 Unknown status
Chronic Radiation Proctitis
Sixth Affiliated Hospital Sun Yat-sen University
 December 14 2020 Phase 2
NCT04469556 Active not recruiting
Pancreatic Cancer Metastatic|Pancreatic Ductal Adenocarcinoma|Advanced Pancreatic Cancer
University Health Network Toronto|Johns Hopkins University|Cold Spring Harbor Laboratory|Ontario Institute for Cancer Research|Dana-Farber Cancer Institute|Memorial Sloan Kettering Cancer Center|Stand Up To Cancer
 October 14 2020 Phase 2