Home Microbiology Integrase inhibitor GSK1265744 (Cabotegravir)

연구용

GSK1265744 (Cabotegravir) HIV Integrase inhibitor

제품 번호S7766

Cabotegravir (GSK744, GSK1265744, S/GSK1265744) is a long-acting HIV integrase inhibitor against a broad range of HIV subtypes, and inhibits the HIV-1 integrase catalyzed strand transfer reaction with IC50 of 3.0 nM. Phase 2.
GSK1265744 (Cabotegravir) Integrase inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 405.35

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.90%
99.90

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HEK293T Antiviral assay 2 days Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days, IC50 = 0.0005 μM. 23845180
MT4 Antiviral assay 4 to 5 days Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human MT4 cells after 4 to 5 days by bioluminescence assay, IC50 = 0.0013 μM. 23845180
HEK293T Antiviral assay 2 days Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days in presence of human serum albumin, IC50 = 0.03 μM. 23845180
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 405.35 화학식

C19H17F2N3O5

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1051375-10-0 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 GSK744, S/GSK1265744 Smiles CC1COC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 30 mg/mL (74.01 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIV integrase
시험관 내(In vitro)
Cabotegravir (GSK1265744) inhibits HIV replication with EC50 of 0.22 nM and 0.34-1.3 nM against HIV-1 Ba-L and NL432, respectively. It produces cytotoxicity with CC50 of 6.4, 5.0, 9.2, and 13 μM in proliferating IM-9, U-937, MT-4, and Molt-4 cell lines, respectively.
키나아제 분석
In vitro strand transfer assay
The inhibitory concentrations of Cabotegravir (GSK1265744) are measured in a strand transfer assay using recombinant HIV IN. A complex of integrase and biotinylated donor DNA–streptavidin-coated SPA beads is formed by incubating 2 μM purified recombinant integrase with 0.66 μM biotinylated donor DNA–4 mg/mL streptavidin-coated SPA beads in 25 mM sodium MOPS pH 7.2, 23 mM NaCl, and 10 mM MgCl2 for 5 minutes at 37°C. These beads are spun down and preincubated with diluted INSTIs for 60 minutes at 37°C. Next, [3H]-labeled target DNA substrate is added to give a final concentration of 7 nM substrate, and the strand transfer reaction is incubated at 37°C for 25 to 45 minutes, which allowed for a linear increase in strand transfer of donor DNA to radiolabeled target DNA. The signal is read using a Wallac MicroBeta scintillation plate reader.
생체 내(In vivo)
Cabotegravir (GSK1265744) (50 mg/kg) treatment protects rhesus macaques against three high-dose SHIV challenges.
참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06319105 Recruiting
Oral Pre-exposure Prophylaxis (PrEP)|Long-acting Injectable Cabotegravir for PrEP
Georgetown University|AIDS Vaccine Advocacy Coalition|Centers for Disease Control and Prevention|Center for the Development of People|Cooper/Smith|Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation|Family Health Services|Healthqual|Johns Hopkins Research Project Malawi|Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health|Kamuzu University of Health Sciences|Blantyre District Health Office Malawi|Lilongwe District Health Office Malawi|Lighthouse Trust|Ministry of Health Malawi|National AIDS Commission Malawi|Pakachere Institute of Health and Development Communication|Partners in Hope|Population Services International|University of North Carolina|United States Agency for International Development (USAID)|United States President''s Emergency Plan for AIDS Relief|Quantitative Engineering Design|Clinton Health Access Initiative-Malawi
 March 26 2024 --
NCT06104306 Recruiting
HIV-1-infection
Gilead Sciences
 December 13 2023 Phase 4
NCT05986084 Recruiting
Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)|Breast Feeding
Beth Israel Deaconess Medical Center|Botswana Harvard AIDS Institute Partnership|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)|ViiV Healthcare
 November 30 2023 Phase 4