연구용

CC-5013 (Lenalidomide) 면역조절제

제품 번호S1029

Lenalidomide는 PBMC에서 IC50이 13 nM인 TNF-α 분비 억제제입니다. Lenalidomide (CC-5013)는 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN)의 리간드이며, CRBN-CRL4 ubiquitin ligase에 의해 두 가지 림프계 전사 인자인 IKZF1 및 IKZF3의 선택적 유비퀴틴화 및 분해를 유발합니다. Lenalidomide는 cleaved caspase-3 발현을 촉진하고 VEGF 발현을 억제하며 apoptosis를 유도합니다.
CC-5013 (Lenalidomide) E3 ligase Ligand 화학물질 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 259.26

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품질 관리

배치: 순도: 99.97%
99.97

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
LB771-HNC Growth Inhibition Assay IC50=2.15038 μM SANGER
L-363 Growth Inhibition Assay IC50=2.92212 μM SANGER
JAR Growth Inhibition Assay IC50=2.97001 μM SANGER
EoL-1-cell Growth Inhibition Assay IC50=4.10515 μM SANGER
BT-549 Growth Inhibition Assay IC50=6.21849 μM SANGER
SK-NEP-1 Growth Inhibition Assay IC50=7.89512 μM SANGER
BV-173 Growth Inhibition Assay IC50=8.67585 μM SANGER
HMV-II Growth Inhibition Assay IC50=10.0172 μM SANGER
HCC1806 Growth Inhibition Assay IC50=11.4467 μM SANGER
KASUMI-1 Growth Inhibition Assay IC50=11.571 μM SANGER
SK-MEL-28 Growth Inhibition Assay IC50=11.9764 μM SANGER
RPMI-8226 Growth Inhibition Assay IC50=12.6241 μM SANGER
T47D Growth Inhibition Assay IC50=13.2099 μM SANGER
HOP-62 Growth Inhibition Assay IC50=13.48 μM SANGER
A2058 Growth Inhibition Assay IC50=13.8199 μM SANGER
SW620 Growth Inhibition Assay IC50=14.2473 μM SANGER
LCLC-103H Growth Inhibition Assay IC50=14.4892 μM SANGER
HAL-01 Growth Inhibition Assay IC50=14.5796 μM SANGER
PANC-08-13 Growth Inhibition Assay IC50=14.9108 μM SANGER
COLO-684 Growth Inhibition Assay IC50=15.3979 μM SANGER
DEL Growth Inhibition Assay IC50=15.499 μM SANGER
K5 Growth Inhibition Assay IC50=16.1486 μM SANGER
SK-MEL-24 Growth Inhibition Assay IC50=16.4652 μM SANGER
ACN Growth Inhibition Assay IC50=16.5297 μM SANGER
H9 Growth Inhibition Assay IC50=16.626 μM SANGER
EM-2 Growth Inhibition Assay IC50=17.143 μM SANGER
HSC-4 Growth Inhibition Assay IC50=17.6601 μM SANGER
IGROV-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.783 μM SANGER
TE-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.9968 μM SANGER
LN-405 Growth Inhibition Assay IC50=19.9076 μM SANGER
MSTO-211H Growth Inhibition Assay IC50=20.3573 μM SANGER
MOLT-4 Growth Inhibition Assay IC50=20.5759 μM SANGER
RS4-11 Growth Inhibition Assay IC50=22.1563 μM SANGER
ES3 Growth Inhibition Assay IC50=22.6963 μM SANGER
SBC-1 Growth Inhibition Assay IC50=23.8696 μM SANGER
CTV-1 Growth Inhibition Assay IC50=25.0149 μM SANGER
HuP-T3 Growth Inhibition Assay IC50=25.4009 μM SANGER
HCC2218 Growth Inhibition Assay IC50=25.5407 μM SANGER
HDLM-2 Growth Inhibition Assay IC50=28.2026 μM SANGER
ABC-1 Growth Inhibition Assay IC50=29.6974 μM SANGER
MV-4-11 Growth Inhibition Assay IC50=29.7317 μM SANGER
WM-115 Growth Inhibition Assay IC50=30.3099 μM SANGER
SW1990 Growth Inhibition Assay IC50=30.33 μM SANGER
HCC70 Growth Inhibition Assay IC50=30.7346 μM SANGER
KYSE-520 Growth Inhibition Assay IC50=30.8839 μM SANGER
JEG-3 Growth Inhibition Assay IC50=31.1614 μM SANGER
C8166 Growth Inhibition Assay IC50=31.2274 μM SANGER
SK-OV-3 Growth Inhibition Assay IC50=31.6755 μM SANGER
NCI-H526 Growth Inhibition Assay IC50=32.683 μM SANGER
NKM-1 Growth Inhibition Assay IC50=32.9568 μM SANGER
ECC10 Growth Inhibition Assay IC50=34.7443 μM SANGER
A2780 Growth Inhibition Assay IC50=35.3601 μM SANGER
KY821 Growth Inhibition Assay IC50=35.7681 μM SANGER
MKN1 Growth Inhibition Assay IC50=36.2137 μM SANGER
EKVX Growth Inhibition Assay IC50=37.4212 μM SANGER
EW-16 Growth Inhibition Assay IC50=38.3885 μM SANGER
CTB-1 Growth Inhibition Assay IC50=39.7789 μM SANGER
COR-L105 Growth Inhibition Assay IC50=40.4746 μM SANGER
NCI-SNU-5 Growth Inhibition Assay IC50=41.2069 μM SANGER
Mewo Growth Inhibition Assay IC50=41.9871 μM SANGER
BCPAP Growth Inhibition Assay IC50=43.7917 μM SANGER
KARPAS-45 Growth Inhibition Assay IC50=44.2776 μM SANGER
NCI-H1693 Growth Inhibition Assay IC50=46.6986 μM SANGER
H-EMC-SS Growth Inhibition Assay IC50=48.3224 μM SANGER
697 Growth Inhibition Assay IC50=50.3545 μM SANGER
KP-N-YS Growth Inhibition Assay IC50=52.3142 μM SANGER
NCI-H1304 Growth Inhibition Assay IC50=52.7024 μM SANGER
NOS-1 Growth Inhibition Assay IC50=52.8559 μM SANGER
NCI-H2342 Growth Inhibition Assay IC50=53.0508 μM SANGER
KYSE-270 Growth Inhibition Assay IC50=53.6364 μM SANGER
LU-135 Growth Inhibition Assay IC50=55.1853 μM SANGER
OE33 Growth Inhibition Assay IC50=55.818 μM SANGER
ML-2 Growth Inhibition Assay IC50=55.9489 μM SANGER
KMOE-2 Growth Inhibition Assay IC50=56.2893 μM SANGER
Daoy Growth Inhibition Assay IC50=56.3204 μM SANGER
KNS-62 Growth Inhibition Assay IC50=57.0142 μM SANGER
NBsusSR Growth Inhibition Assay IC50=57.5705 μM SANGER
UACC-257 Growth Inhibition Assay IC50=58.6264 μM SANGER
LU-139 Growth Inhibition Assay IC50=58.826 μM SANGER
CAL-85-1 Growth Inhibition Assay IC50=58.8643 μM SANGER
NCI-H720 Growth Inhibition Assay IC50=58.8942 μM SANGER
MLMA Growth Inhibition Assay IC50=59.091 μM SANGER
A3-KAW Growth Inhibition Assay IC50=59.2809 μM SANGER
Ramos-2G6-4C10 Growth Inhibition Assay IC50=59.6287 μM SANGER
A388 Growth Inhibition Assay IC50=60.449 μM SANGER
LAMA-84 Growth Inhibition Assay IC50=60.9905 μM SANGER
GCT Growth Inhibition Assay IC50=61.0786 μM SANGER
K-562 Growth Inhibition Assay IC50=61.5333 μM SANGER
NCI-H1666 Growth Inhibition Assay IC50=61.875 μM SANGER
NCI-H1993 Growth Inhibition Assay IC50=63.4043 μM SANGER
NCI-H358 Growth Inhibition Assay IC50=65.0121 μM SANGER
NB6 Growth Inhibition Assay IC50=65.988 μM SANGER
HCE-T Growth Inhibition Assay IC50=67.0798 μM SANGER
DOK Growth Inhibition Assay IC50=67.4948 μM SANGER
HT-1376 Growth Inhibition Assay IC50=69.8314 μM SANGER
NEC8 Growth Inhibition Assay IC50=70.1243 μM SANGER
G-402 Growth Inhibition Assay IC50=70.9395 μM SANGER
GR-ST Growth Inhibition Assay IC50=71.172 μM SANGER
QIMR-WIL Growth Inhibition Assay IC50=71.4434 μM SANGER
CHP-212 Growth Inhibition Assay IC50=71.965 μM SANGER
KU812 Growth Inhibition Assay IC50=72.9702 μM SANGER
Becker Growth Inhibition Assay IC50=73.1489 μM SANGER
ChaGo-K-1 Growth Inhibition Assay IC50=74.7486 μM SANGER
A498 Growth Inhibition Assay IC50=74.9308 μM SANGER
NCI-H69 Growth Inhibition Assay IC50=75.7663 μM SANGER
NCI-H209 Growth Inhibition Assay IC50=78.6147 μM SANGER
CAL-33 Growth Inhibition Assay IC50=78.9939 μM SANGER
COLO-680N Growth Inhibition Assay IC50=79.1007 μM SANGER
D-283MED Growth Inhibition Assay IC50=79.812 μM SANGER
ATN-1 Growth Inhibition Assay IC50=81.1187 μM SANGER
NCI-N87 Growth Inhibition Assay IC50=81.7296 μM SANGER
MHH-NB-11 Growth Inhibition Assay IC50=81.8849 μM SANGER
HEL Growth Inhibition Assay IC50=82.4134 μM SANGER
NB69 Growth Inhibition Assay IC50=83.0033 μM SANGER
MPP-89 Growth Inhibition Assay IC50=83.2575 μM SANGER
COLO-829 Growth Inhibition Assay IC50=85.4912 μM SANGER
ONS-76 Growth Inhibition Assay IC50=85.7908 μM SANGER
EW-3 Growth Inhibition Assay IC50=86.2032 μM SANGER
EW-11 Growth Inhibition Assay IC50=86.4336 μM SANGER
SW900 Growth Inhibition Assay IC50=87.2053 μM SANGER
MOLT-13 Growth Inhibition Assay IC50=87.2243 μM SANGER
HuP-T4 Growth Inhibition Assay IC50=91.0405 μM SANGER
HCC1419 Growth Inhibition Assay IC50=91.6374 μM SANGER
CAL-72 Growth Inhibition Assay IC50=92.0219 μM SANGER
Mo-T Growth Inhibition Assay IC50=92.7697 μM SANGER
OC-314 Growth Inhibition Assay IC50=92.8821 μM SANGER
BHT-101 Growth Inhibition Assay IC50=93.1 μM SANGER
EW-18 Growth Inhibition Assay IC50=93.8462 μM SANGER
TE-12 Growth Inhibition Assay IC50=94.3055 μM SANGER
MDA-MB-361 Growth Inhibition Assay IC50=96.0516 μM SANGER
DF15 Function assay 4 hrs Induction of CRL4/CRBN ubiquitin ligase-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing pLOC-ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminescence based beta-galactosidase enzyme fragmentation complementation assay, EC50 = 0.053 μM. 28358507
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged ikaros after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.067 μM. 28425720
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.087 μM. 28425720
T-cells Function assay 2 to 3 days Inhibition of IL-2 production in human T cells measured after 2 to 3 days by ELISA, EC50 = 0.15 μM. 23168019
NAMALWA Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human NAMALWA cells assessed as inhibition of [3H]thymidine incorporation after 72 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.36 μM. 23168019
CD34+ progenitor cells Function assay 14 days Decrease in erythroid differentiation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient assessed as CD36 expression after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Function assay 14 days Decrease in myeloid differentiation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient assessed as CD33 expression after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Function assay 14 days Decrease in erythroid differentiation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient assessed as glycophorin A expression after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Growth inhibition assay 14 days Inhibition of cell proliferation of CD34+ progenitor cells from myelodysplastic syndrome del(5q) patient after 14 days 17576924
CD34+ progenitor cells Growth inhibition assay 14 days Growth inhibition of CD34+ progenitor cells from non-del(5q) myelodysplastic syndrome patient after 14 days 17576924
DF15 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human OPM2 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
DF15 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.1 to 10 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human OPM2 cells at 0.1 to 10 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
EC9706 Antiproliferative assay 150 ug/mL 48 hrs Antiproliferative activity against human EC9706 cells at 150 ug/mL after 48 hrs by CCK-8 assay 28757066
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 259.26 화학식

C13H13N3O3

보관 (수령일로부터)
CAS 번호 191732-72-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 CC-5013 Smiles C1CC(=O)NC(=O)C1N2CC3=C(C2=O)C=CC=C3N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 51 mg/mL (196.71 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
CRBN
VEGF
TNF-α
(PBMCs)
13 nM
시험관 내(In vitro)

Lenalidomide는 IL-2 및 sIL-2R 생성을 강력하게 유도합니다. 이 화합물 유도 T 세포의 CD28 티로신 인산화는 NF-κB의 하류 활성화로 이어집니다.

이 화합물과 포말리도마이드는 탈리도마이드 결합 능력이 있는 야생형 CRBN을 발현하는 HEK293 T 세포에서 CRBN의 자가 유비퀴틴화를 억제하지만, 탈리도마이드 결합 결함이 있는 CRBN(YW/AA)에서는 억제하지 않습니다. KMS12 골수종 세포에서 야생형 CRBN 단백질의 과발현은 c-myc 및 IRF4 발현의 포말리도마이드 매개 감소와 p21(WAF-1) 발현 증가를 증폭시키지만, CRBN(YW/AA) 돌연변이 단백질은 그렇지 않습니다. H929 골수종 세포주에서 이 화합물 저항성에 대한 장기 선택은 CRBN 감소를 동반하는 반면, 포말리도마이드와 이 화학물질 모두에 저항성인 DF15R 골수종 세포에서는 CRBN 단백질이 감지되지 않습니다.

이 화학물질은 종양 세포 억제 분자 발현을 하향 조절함으로써 결함 유도를 방지합니다. 이는 종양 유도 T 세포 용해 시냅스 기능 장애의 유도를 방지합니다. 이 화합물 치료는 CLL 세포 유도 T 세포 액틴 시냅스 기능 장애를 차단하고, 항체 차단을 모방하며, CLL 억제 리간드와 T 세포 상의 수용체 발현을 하향 조절합니다. 이 치료는 FL, DLBCL, HL, MM, SCC 및 OC에서 종양 유도 면역 억제를 방지하고 모든 검사된 종양 세포에서 면역 억제 리간드 발현을 하향 조절합니다. CTL 살상 기능은 CLL 억제 리간드의 항체 차단 또는 이 화학물질 치료 후 대조군 치료에 비해 유의하게 증가합니다. 이 약제로 자가 CLL-T 세포 공동 배양을 치료하면 손상된 CD8+ T 세포 용해 시냅스 형성 및 그랜자임 B 수송이 역전됩니다.

키나아제 분석
인간 PBMC에 의한 TNF 합성 억제 분석
정상 공여자로부터 인간 PBMC는 Ficoll-Hypaque 밀도 원심분리를 통해 얻습니다. 세포(106 세포/mL)는 10 AB+ 혈청, 2 mM l-글루타민, 100 U/mL 페니실린 및 100 μg/mL 스트렙토마이신이 보충된 RPMI에서 배양됩니다. Lenalidomide는 DMSO에 20 mg/mL로 용해되며, 추가 희석은 배양 배지로 수행됩니다. 모든 분석(대조군 포함)에서 최종 DMSO 농도는 0.25%입니다. 이 화합물은 LPS를 추가하기 1시간 전에 세포에 첨가됩니다. PBMC(106 세포/mL)는 Salmonella minnesota R595에서 추출한 1 μg/mL LPS로 자극됩니다. 세포는 3중으로 18-20시간 동안 37 °C, 5% CO2에서 LPS와 함께 배양됩니다. 상층액은 수확되어 사이토카인 수준을 분석합니다. 일부 실험에서는 상층액을 사용 전까지 -70 °C에 냉동 보관합니다. 세포 생존력은 트립판 블루 배제 염색법으로 분석됩니다. 배양 상층액의 TNFα 농도는 ELISA로 결정됩니다. 이 화학물질은 최소 3개의 별도 실험에서 분석됩니다. 억제율은 100 × [1 - (사이토카인(실험)/사이토카인(대조))]로 결정됩니다.
생체 내(In vivo)

bFGF에 의한 혈관신생 유도는 Lenalidomide의 경구 투여에 의해 용량 의존적으로 유의하게 억제됩니다. 이 화합물은 혈관화된 면적의 비율을 5.16% (대조군)에서 2.58% (50 mg/kg)로 유의하게 감소시킵니다. 계산된 총 MVL을 21.07 (대조군)에서 8.11 (50 mg/kg)로 유의하게 감소시킵니다. 이 화학물질은 100 μM에서 0.1 ng/mL bFGF, 10 μM 및 100 μM 농도에서 1 ng/mL VEGF를 향한 피브로넥틴 코팅 막을 통한 HUVEC 이동을 유의하게 억제합니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547582/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15797261/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968939/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • [8] http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=50171
  • [9] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/1942?rss=1

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot phospho-IKKβ / IKKβ MDM2 / p-MDM2 / p-p53 / p53
S1029-WB1
22698399
Growth inhibition assay Cell viability
S1029-viability1
22698399

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06177028 Not yet recruiting
Cognitive Impairment Mild|Cognitive Dysfunction|Amyloid Plaque|Neurodegenerative Disease Hereditary|Inflammation Brain
St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix|Texas Tech University
January 2 2024 Phase 2
NCT06149286 Recruiting
Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma|Marginal Zone Lymphoma (MZL)
Regeneron Pharmaceuticals
December 28 2023 Phase 3
NCT06299553 Recruiting
DLBCL - Diffuse Large B Cell Lymphoma
Incyte Biosciences Italy S.r.l
December 4 2023 --

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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자주 묻는 질문

질문 1:
What is the formulation for its injection (i.p.) in mice?

답변:
This paper has the information you need: http://link.springer.com/article/10.1208/s12248-012-9401-2. Add it to the appropriate volume of sterile phosphate-buffered saline (PBS) containing 1% hydrochloric acid (HCl). The pH of this preparation was adjusted to 7.0–7.6 using sodium hydroxide and sterile filtered using a 0.22 μm Steriflip filter.

질문 2:
what is the procedure to resuspend it?

답변:
This compound can be resuspended by DMSO, with a solubility of about 52 mg/mL (200.57 mM). For in vivo study, the working solution can be prepared with the vehicle of: 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol for oral administration.