연구용

Ataluren (PTC124) CFTR 억제제

제품 번호S6003

Ataluren (PTC124)은 HEK293 세포에서 EC50이 0.1 μM로, 정상적인 종결 코돈이 아닌 미성숙 종결 코돈의 리보솜 리드스루를 선택적으로 유도하며, 넌센스 돌연변이(예: CFTR 넌센스 돌연변이로 인한 CF)로 인한 유전 질환 치료에 사용될 수 있습니다. 이 화합물은 현재 3상에 있습니다.

Ataluren (PTC124) CFTR 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 284.24

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품질 관리

배치: 순도: 99.96%

99.96

관련 타겟	CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
기타 CFTR 억제제	Tezacaftor (VX-661) VX-445 (Elexacaftor) Vanzacaftor (VX-121) VX-561(CTP-656) CFTRinh-172 GLPG1837 FDL169 Galicaftor (ABBV-2222) GlyH-101 IOWH032

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
BAC_MMA∗EGFP	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	results in a significant increase in median peak fluorescence
Mut−/−MUTStop+/−	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	increases the amount of MUT mRNA
HEK293T	Function Assay	10 µg/ml		DMSO	restores full-length harmonin a1 (∼80 kDa) in p.R31X-transfected cells
ML1	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
ML2	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	284.24	화학식	C₁₅H₉FN₂O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	775304-57-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=NC(=NO2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)O)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.700mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (1.76mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Demonstrates oral bioavailability, and an appropriate safety toxicology profile.
Targets/IC₅₀/Ki	CFTR (nonsense mutant) (HEK293 cells)
시험관 내(In vitro)	Ataluren (PTC124)은 더 강력한 넌센스 억제제로, 대조군에 비해 4~15배의 리드스루 자극을 보입니다. 이 화합물(0.01-3 μM)은 LUC-190 넌센스 대립유전자를 가진 HEK293 세포에서 UGA에서 가장 높은 리드스루를 보이며 UAG, UAA 순으로 세 가지 넌센스 코돈 모두의 용량 의존적 리드스루를 촉진하지만, 여러 근위 넌센스 코돈을 억제하지는 않습니다. 피리미딘(특히 시토신, C)이 넌센스 코돈 뒤에 올 때 가장 활성이 높습니다. 안정적인 세포주 리포터 분석과 일치하게, PTC124 (17 μM)는 뒤셴 근이영양증(DMD) 환자 또는 디스트로핀 넌센스 대립유전자를 발현하는 MDXMDX 마우스의 원발성 근육 세포에서 디스트로핀의 유의미한 생산을 촉진합니다. 이는 최대 활성을 달성하는 값보다 훨씬 높은 농도에서도 정상적인 종결 코돈이 아닌 미성숙 종결 코돈의 리보솜 리드스루를 선택적으로 촉진합니다.
생체 내(In vivo)	디스트로핀 생산의 기능적 회복으로 인해, Ataluren (PTC124)을 2-8주 동안 경구, 복강내 또는 병용 투여하면 MDX 마우스의 근이영양증 근육에서 기능적 강도 결함을 부분적으로 회복시키고, 장족지신근(EDL) 근육에서 수축 유발 손상에 대한 부분적인 보호 효과를 나타내며, 혈청 크레아틴 키나아제 값의 유의미한 감소를 가져옵니다. 인간 CFTR-G542X 유전자를 발현하는 Cftr-/- 마우스에서, 이 화합물(~60 mg/kg)의 피하 또는 경구 투여는 G542X 넌센스 돌연변이를 용량 의존적으로 억제하여, 넌센스 매개 mRNA 분해(NMD) 또는 mRNA 안정성의 다른 측면에 영향을 미치지 않고 인간 (h)CFTR 단백질 발현 및 기능의 유의미한 회복을 유도합니다. 이 화합물(60 mg/kg)로 치료하면 Cftr+/+ 마우스에서 관찰된 정상적인 장 상피 세포 cAMP 자극 단락 전류의 29%가 회복되어, 유의미한 이점을 보입니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT04336826	Completed	Nonsene Mutation Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	December 29 2021	Phase 2
NCT04014530	Recruiting	Colorectal Cancer\|Endometrium Cancer	Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)\|Merck Sharp & Dohme LLC\|PTC Therapeutics	August 1 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT02758626	Completed	Epilepsy	NYU Langone Health\|PTC Therapeutics	November 2016	Phase 2
NCT02819557	Completed	Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	June 9 2016	Phase 2
NCT02090959	Terminated	Muscular Dystrophy Duchenne\|Muscular Dystrophies\|Muscular Disorders Atrophic\|Muscular Diseases\|Musculoskeletal Diseases\|Neuromuscular Diseases\|Nervous System Diseases\|Genetic Diseases X-Linked\|Genetic Diseases Inborn	PTC Therapeutics	March 20 2014	Phase 3
NCT01140451	Completed	Cystic Fibrosis	PTC Therapeutics\|Cystic Fibrosis Foundation	August 12 2010	Phase 3

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):