Home Transmembrane Transporters CFTR 조절제 VX-809 (Lumacaftor)

연구용

VX-809 (Lumacaftor) CFTR 조절제

제품 번호S1565

Lumacaftor (VX-809, VRT 826809)는 낭포성 섬유증에 흔한 CFTR 돌연변이를 교정하기 위해 돌연변이 CFTR (F508del-CFTR) 성숙을 증가시키며, Fisher 쥐 갑상선 세포에서 EC50은 0.1 μM입니다. 3단계.
VX-809 (Lumacaftor) CFTR 조절제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 452.41

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품질 관리

배치: 순도: 99.87%
99.87

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
CFBE41o Corrector assay 24 hrs Corrector activity at CFTR F508-del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells harboring HS-YFP preincubated for 24 hrs followed by forskolin/genistein stimulation for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 2.5704 μM. 29272749
FRT Corrector assay 25 mins Corrector activity at human CFTR F508 deletion mutant expressed in FRT cells incubated for 25 mins with forskolin by YFP-based fluorescence analysis relative to control, EC50 = 2.6 μM. 26561003
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
CFBE41o Corrector assay 1 uM 24 hrs Corrector activity at CFTR F508-del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells harboring HS-YFP assessed as increase in matured protein levels at cell surface at 1 uM after 24 hrs by electrophoretic mobility assay 29272749
HBE Corrector assay Corrector activity at CFTR F508del/F508del mutant in primary HBE cells assessed as increase in chloride ion current across apical membrane measured 18 to 24 hrs post compound treatment on basolateral side of cells in presence of channel potentiator GLPG18 29251932
CFBE41o Corrector assay Corrector activity at CFTR F508del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells assessed as increase in fully glycosylated protein by western blot analysis 26041577
CFBE41o Corrector assay 1 uM 24 hrs Corrector activity at CFTR F508del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells assessed as increase in size of cAMP-dependent current at 1 uM after 24 hrs measured at +100 mV by whole cell patch clamp assay 26041577
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 452.41 화학식

C24H18F2N2O5

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 936727-05-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 VRT 826809 Smiles CC1=C(N=C(C=C1)NC(=O)C2(CC2)C3=CC4=C(C=C3)OC(O4)(F)F)C5=CC(=CC=C5)C(=O)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 90 mg/mL (198.93 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징
Higher specificity and efficacy relative to other CFTR defect drugs.
Targets/IC50/Ki
F508del-CFTR
(Fisher rat thyroid cells)
0.1 μM(EC50)
시험관 내(In vitro)

Lumacaftor (VX-809)는 ER 수준에서 작용하여 F508del-CFTR의 일부가 적절하게 접힌 형태를 취하고, ER을 벗어나 세포 표면으로 이동하여 정상적인 기능을 할 수 있도록 합니다. F508del-CFTR을 발현하는 Fischer 쥐 갑상선(FRT) 세포에서 이 화합물 처리는 F508del-CFTR 성숙을 EC50 0.1 μM에서 7.1배 유의하게 개선하고, F508del-CFTR 매개 염화물 수송을 EC50 0.5 μM에서 약 5배 향상시키는 반면, VRT-768은 각각 7.9 μM 및 16 μM의 더 높은 EC50 값을 가집니다. F508del-CFTR을 발현하는 HEK-293 세포에서, 이 물질(3 μM)은 F508del-CFTR의 ER 탈출을 6배 증가시켜 CFTR의 34%에 해당하는 수준에 도달합니다. F508del-CFTR 돌연변이를 가진 원발성 인간 기관지 상피(HBE) 세포에서 이 물질은 CFTR 성숙을 증가시키고 염화물 분비를 각각 EC50 350 nM 및 81 nM에서 향상시켜 Corr-4a 및 VRT-325보다 더 효과적입니다. 이 물질로 교정된 F508del-CFTR은 정상 CFTR의 0.40과 유사한 0.39의 단일 채널 개방 확률을 나타냅니다. VX-770과는 달리, 급성 투여가 F508del-CFTR 기능에 영향을 미치지 않으므로 CFTR 강화제가 아닙니다. VRT-325 및 Corr-4a와 달리, hERG 또는 P-gp의 정상 또는 돌연변이 형태의 처리뿐만 아니라 α1-antitrypsin Z 돌연변이 (E342K-α1-AT) 또는 N370S-β-glucosidase를 포함한 다른 질병 유발 오정렬 단백질의 처리를 개선하지 않아 CFTR에 특이적임을 시사합니다. VRT-325 또는 Corr-4a와 함께 사용하면 배양된 F508del-HBE에서 CFTR 매개 염화물 수송에 대한 부가적인 효과를 가집니다.

키나아제 분석
F508del-CFTR 성숙
F508del-CFTR을 안정적으로 발현하는 FRT 세포를 Lumacaftor (VX-809)의 농도를 증가시켜 48시간 동안 처리합니다. 배양 후, 세포를 얼음처럼 차가운 D-PBS 용액(칼슘 및 마그네슘 없음)에 수확하고 4°C에서 1,000 × g로 펠릿화합니다. 세포 펠릿은 1% Nonidet P-40, 0.5% 데옥시콜산나트륨, 200mM NaCl, 10mM Tris, pH 7.8 및 1mM EDTA에 단백질 분해효소 억제제 혼합물(1:250)을 첨가하여 얼음 위에서 30분 동안 용해합니다. 용해물은 4°C에서 10,000 × g로 10분 동안 원심분리하여 핵과 불용성 물질을 펠릿화합니다. 약 12μg의 총 단백질을 5% β-메르캅토에탄올이 포함된 Laemmli 완충액에서 37°C에서 5분 동안 가열하고 3% ~ 8% Tris-아세테이트 겔에 로딩합니다. 겔은 니트로셀룰로스 막으로 옮겨지고 단일클론 CFTR 항체 또는 폴리클론 GAPDH를 사용하여 Western blotting을 처리합니다. 블롯은 향상된 화학발광으로 현상합니다. C 밴드와 GAPDH의 상대적 양의 정량화는 스캔된 필름의 NIH ImageJ 분석을 사용하여 수행됩니다.
생체 내(In vivo)

Lumacaftor (VX-809; VRT 826809)는 CFTR 단백질의 접힘 및 수송을 교정하는 CFTR 조절제입니다.
참조

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Immunofluorescence CFTR / USP13 Cell surface kAE1 / kAE1
S1565-IF1
30618756

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT03512119 Completed
Cystic Fibrosis Homozygous for Phe 508 Del CFTR|Glucose Intolerance or Newly Diagnosis Diabetes
University Hospital Strasbourg France
 February 11 2016 --
NCT02589236 Completed
Cystic Fibrosis
Nivalis Therapeutics Inc.|Medidata Solutions
 November 2015 Phase 2
NCT02514473 Completed
Cystic Fibrosis
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
 July 2015 Phase 3
NCT01899105 Completed
Cystic Fibrosis
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
 July 2013 Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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