Opaganib (ABC294640) SPHK 억제제

바로가기

품질 관리

배치: 순도: 99.73%

99.73

관련 타겟	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
기타 SPHK 억제제	PF-543 hydrochloride SKI II K6PC-5 Defensamide (MHP) SKI-V SKI-178

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
Sf9	Function assay		Inhibition of human recombinant SphK2 expressed in Sf9 cells assessed as radiolabeled products using 10 uM sphingosine and 10 uM gamma[32P]ATP by liquid scintillation counting, Ki=9.8μM	25643074
Sf9	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant human full-length N-terminal His-tagged SK2 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using NBD-Sph as substrate measured after 2 hrs by fluorescence based HPLC analysis, Ki=9.8μM	30889352
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	380.91	화학식	C₂₃H₂₅ClN₂O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	915385-81-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1C2CC3(CC1CC(C2)(C3)C(=O)NCC4=CC=NC=C4)C5=CC=C(C=C5)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 76 mg/mL (199.52 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (199.52 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 76 mg/mL (199.52 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 40 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 45%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	24.000mg/ml (63.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 240 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	SphK2 (Cell-free assay) 60 μM
시험관 내(In vitro)	Opaganib (ABC294640)은 MDA-MB-231 세포에서 SK 활성 억제와 일치하게 세라마이드/S1P 비율을 현저히 변화시킵니다. 이는 약 6~48 μM 범위의 IC50 값으로 종양 세포 증식을 억제하고, 미세섬유 손실과 함께 종양 세포 이동을 저해합니다. 이 화합물은 A-498, PC-3 및 MDA-MB-231 세포에서 비사멸성 세포 사멸, 리소좀의 형태학적 변화, 자가포식소체 형성 및 산성 소포 증가를 유도합니다. MCF-7 및 ER 형질감염된 HEK293 세포 모두에서 E2-자극 ERE-루시페라제 활성을 감소시킵니다.
키나아제 분석	스핑고신 키나아제 분석
키나아제 분석	Opaganib (ABC294640) 및 DMS의 IC50 값은 새로 개발된 HPLC 기반 SK 활성 분석법으로 결정됩니다. 간략하게, 시험 화합물은 재조합 SK1 또는 SK2 및 NBD-Sph와 함께 아래에 상세히 설명된 동종효소 선택적 분석 완충액(1 mg/ml 무지방 소 혈청 알부민, 100 μM ATP 및 400 μM MgCl₂ 함유)에서 배양됩니다. 생성물, 즉 NBD-S1P는 다음과 같이 HPLC로 NBD-Sph와 분리됩니다: Waters 2795 HPLC 시스템(Waters 2495 형광 검출기 포함), C8 Chromolith RP-8e 컬럼 (100 × 4.6 mm), 1 ml/min 이동상 (아세토니트릴/20 mM 인산나트륨 완충액, pH 2.5, 45:55 비율). 형광은 465 nm 여기 및 531 nm 방출로 모니터링됩니다. NBD-S1P/(NBD-Sph + NBD-S1P) 비율은 SK 활성 측정치로 사용됩니다. SK-동종효소 선택적 분석 완충액은 각각 20 mM Tris, pH 7.4, 5 mM EDTA, 5 mM EGTA, 3 mM β-메르캅토에탄올, 5% 글리세롤, 1× 프로테아제 억제제 및 1× 인산화효소 억제제를 포함했습니다. SK1 분석 완충액에는 0.25%(최종) Triton X-100이 추가되고; SK2 완충액에는 1 M(최종) KCl이 추가됩니다. 분석은 실온에서 2시간 동안 진행되며, 그 다음 키나아제 반응을 중단시키기 위해 1.5 부피의 메탄올이 추가됩니다. 10분 후, 샘플은 20,000g에서 원심분리되어 침전된 단백질을 펠렛화하고, 상층액은 HPLC로 분석됩니다. 이 화합물에 의한 SK2 억제에 대한 Ki를 결정하기 위한 실험에서, ADP Quest 분석 시스템은 다양한 농도의 스핑고신 및 이 화합물 존재 하에서 키나아제 활성을 측정하는 데 사용됩니다. Opaganib이 세포 SK 활성에 미치는 영향을 결정하기 위해, 거의 합류된 MDA-MB-231 세포는 밤새 혈청 결핍 상태로 만든 다음, 다양한 농도의 화합물로 처리됩니다. 그 다음 세포는 1 μM의 최종 농도로 [³H]스핑고신과 함께 배양됩니다. 세포는 외인성 스핑고신을 흡수하고, 이는 SK 활성을 통해 S1P로 전환되며, [³H]S1P는 추출을 통해 [³H]스핑고신과 분리되고 섬광 계수법으로 정량됩니다.
생체 내(In vivo)	Opaganib (ABC294640)은 유방 선암종 이종이식을 보유한 쥐에서 종양 성장을 유의하게 감소시켰으며, 이는 S1P 수치 고갈과 관련이 있었습니다. A-498 이종이식을 보유한 중증 복합 면역결핍 마우스에서 종양 성장을 지연시키고 자가포식 마커를 증가시켰습니다. 이 화합물은 또한 간 이식 유발 염증 및 선천성 및 적응성 면역 간의 상호 작용, 즉 이식 손상을 촉진하고 악화시키는 주요 사건으로부터 보호하며 간 기능 및 생존을 향상시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20061445/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20179157/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20861237/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848628/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	c-Myc pRb / Rb H3K9ac / p21 p-STAT3 / STAT3		27517489
Growth inhibition assay	Cell proliferation		25122609

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02939807	Withdrawn	Carcinoma Hepatocellular	Medical University of South Carolina\|National Cancer Institute (NCI)\|Apogee Biotechnology Corporation	September 30 2019	Phase 2
NCT03377179	Completed	Cholangiocarcinoma\|Cholangiocarcinoma Non-resectable\|Cholangiocarcinoma Perihilar\|Cholangiocarcinoma Extrahepatic\|Cholangiocarcinoma Intrahepatic	RedHill Biopharma Limited	March 7 2018	Phase 2
NCT02757326	Terminated	Multiple Myeloma	RedHill Biopharma Limited\|Apogee Biotechnology Corporation\|Duke University\|National Cancer Institute (NCI)	December 13 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02229981	Withdrawn	Diffuse Large B Cell Lymphoma\|Kaposi Sarcoma	RedHill Biopharma Limited\|Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans\|Apogee Biotechnology Corporation	July 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT01488513	Completed	Pancreatic Cancer\|Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	RedHill Biopharma Limited\|Apogee Biotechnology Corporation\|Medical University of South Carolina\|FDA Office of Orphan Products Development\|National Cancer Institute (NCI)	August 2011	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 380.91

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원