Ruxolitinib (INCB18424) JAK 억제제 | CAS 941678-49-5

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함께 자주 사용되는 제품 Ruxolitinib (INCB18424)

It and Linifanib (ABT-869) combination have a synergistic effect on FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibition in acute myeloid leukemia (AML) patients.

TP-3654

It and TP-3654 combination exhibit a significantly greater reduction of bone marrow (BM) fibrosis in MPLW515L mice.

SB431542

Explore avenues to prevent or treat age-related metabolic dysfunction using this compound.

관련 타겟	EGFR STAT Pim
기타 JAK 억제제	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
SNU423	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU182	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
HuH7	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU423	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>81% reduction	23941832
SNU182	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>64% reduction	23941832
HuH7	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>82% reduction	23941832
RKO	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=15.51 μM	24050550
RKO	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=14.76 μM	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	does not inhibit JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK2 phosphorylation	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
BaF3	Kinase Assay	80 nM	6 h	DMSO	Reduces the phosphorylation of STAT5 in JAK2V617F-mutated BAF3-EPOR cell	24237791
Huh7	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
HepG2	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
Hep3B	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to active STAT3 with IC50 of ~50 μM	24501689
NCI-H2347	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
A549/DDP	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Decrease in Bcl2 expression	25213670
A549/DDP	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.17 μM	25213670
NCI-H1299	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.28 μM	25213670
A549/DDP	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.22 μM	25213670
A549	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.04 μM	25213670
NCI-H358	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.1 μM	25213670
NCI-H460	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.13 μM	25213670
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the WT JAK cell proliferation with IC50 of 0.075 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A63D mutation cell proliferation with IC50 of 0.163 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A572V mutation cell proliferation	25352124
HT93A	Growth Inhibition Assay	320 nM	5 d	DMSO	Inhibition of GCS-F induced granulocytic differentiation	25805962
SET-2	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=18.7%	25931349
HEL	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=12.2%	25931349
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2/1 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of IFNgamma-stimulated STAT1 phosphorylation with IC50 of 0.031μM	23540648
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of GM-CSF-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.026μM	23540648
Human T cell	Kinase Assay				Inhibition of JAK3/1 in human T cells expressing CD3 assessed as inhibition of IL2-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.023μM	23540648
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as inhibition of IL6-induced STAT3 phosphorylation with IC50 of 0.024μM	22698084
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK2 in human TF1 cells assessed as inhibition of EPO-induced STAT5 phosphorylation with IC50 of 0.012μM	22698084
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0001 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0002 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0005 μM	23668484
SET2 cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.00184 μM	23061660
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0028 μM	22591402
Sf21 cells	JAK inhibition assay		60 min		IC50 = 0.003 μM	27137359
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0032 μM	23668484
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0033 μM	22591402
TF1 cells	JAK inhibition assay		30 min		IC50 = 0.00685 μM	23061660
CD34+ cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.008 μM	26927423
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.012 μM	22698084
Sf21 cells	TYK2 inhibition assay		1 h		IC50 = 0.019 μM	22591402
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.024 μM	22698084
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
PBMC cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.04 μM	26927423
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.428 μM	22591402
PBMC cells	STAT5 inhibition assay				IC50 = 0.448 μM	26927423
CD34+ cells	JAK inhibition assay		45 min		IC50 = 0.677 μM	24417533
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	306.37	화학식	C₁₇H₁₈N₆	보관 (수령일로부터)	3 years-20°C(in the dark) powder
CAS 번호	941678-49-5	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	INCB018424			Smiles	C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 300 mg/mL (979.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 300 mg/mL (979.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.8 nM JAK1 (Cell-free assay) 3.3 nM
시험관 내(In vitro)	Ruxolitinib (INCB18424)는 Ba/F3 세포 및 HEL 세포에서 JAK2V617F 매개 신호 전달 및 증식을 강력하고 선택적으로 억제합니다. 이 화합물은 Ba/F3 세포에서 용량 의존적으로 Apoptosis를 현저하게 증가시킵니다. 64 nM에서 Ba/F3 세포에서 탈분극된 미토콘드리아를 가진 세포의 두 배 증가를 초래합니다. 이 화학 물질은 정상 기증자 및 진성 적혈구증가증 환자의 적혈구 전구 세포 증식을 각각 407 nM 및 223 nM의 IC50으로 억제합니다. 이는 67 nM의 IC50으로 적혈구 집락 형성에 대해 놀라운 효능을 나타냅니다.
키나아제 분석	결합 분석
키나아제 분석	재조합 단백질은 Sf21 세포 및 바큘로바이러스 벡터를 사용하여 발현되며 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. JAK 키나아제 분석은 펩타이드 기질(-EQEDEPEGDYFEWLE)을 이용한 균질 시간 분해 형광 분석법을 사용합니다. 각 효소 반응은 Ruxolitinib (INCB18424) 또는 대조군, JAK 효소, 500 nM 펩타이드, 아데노신 삼인산(ATP; 1mM) 및 2% 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 함께 1시간 동안 수행됩니다. 50% 저해 농도(IC50)는 형광 신호의 50% 저해에 필요한 이 화합물의 농도로 계산됩니다.
생체 내(In vivo)	INCB018424 (180 mg/kg, 경구, 하루 두 번)는 JAK2V617F 유도 마우스 모델에서 22일째에 90% 이상의 생존율을 보였습니다. 이 화합물 (180 mg/kg, 경구, 하루 두 번)은 비장 비대증 및 순환하는 염증성 사이토카인 수치를 현저하게 감소시키고, 신생물 세포를 우선적으로 제거하여, JAK2V617F 유도 마우스 모델에서 골수억제 또는 면역억제 효과 없이 유의하게 연장된 생존을 초래했습니다. 골수섬유증 이중 맹검 시험에서, Ruxolitinib (INCB18424) 그룹 환자의 41.9%에서 일차 평가 변수에 도달했으며, 이는 위약 그룹의 0.7%와 비교됩니다. 이는 비장 부피 감소 유지 및 총 증상 점수에서 50% 이상의 개선을 초래합니다. 이 화합물 (15 mg 하루 두 번)을 투여받은 그룹의 환자 총 28%는 골수섬유증 환자에서 48주차에 비장 부피가 최소 35% 감소했으며, 이는 사용 가능한 최상의 치료를 받은 그룹의 0%와 비교됩니다. 촉진 가능한 평균 비장 길이는 이 화합물로 56% 감소했지만, 48주차에 사용 가능한 최상의 치료로 4% 증가했습니다. 룩소리티닙 그룹의 환자는 전반적인 삶의 질 측정에서 개선을 보였고 골수섬유증과 관련된 증상 감소를 보였습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Western blot	cleaved PARP / cleaved caspase3 p-JAK2 / p-AKT / p-MAPK / Bcl-xl / MCL-1 c-Myc / c-Jun / Cyclin B / Cyclin D / Bcl-2 / HIF-1α p-STAT3	29849942
Growth inhibition assay	Cell viability Cell apoptosis Cell proliferation	29849942
Immunofluorescence	α-tubulin	26356819

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT06397313	Not yet recruiting	Myelofibrosis	Ryvu Therapeutics SA	September 2024	Phase 2
NCT06388564	Not yet recruiting	Chronic Graft-versus-host-disease	Incyte Corporation	July 8 2024	Phase 2
NCT06251102	Not yet recruiting	Polycythemia Vera	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	July 2024	--
NCT06343792	Not yet recruiting	Steroid Refractory GVHD	ReAlta Life Sciences Inc.	May 2024	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
What is the difference between S2902 and S1378 which seem to have same structure formula according to the product information?

답변:
These two chemicals are the two different chiral forms of this compound. S2902 S-Ruxolitinib is the S form and S1378 Ruxolitinib is the D form. One of the carbon atoms in it is asymmetric, making the two molecules mirror images of each other. The biological activities of these two molecules can be very different because of the confirmation differences.

질문 2:
How about the half-life of this compound? How long is the duration of its inhibitory effect on JAK-STAT signaling?

답변:
According to previous study, the half-life of this compound in body is about 2~3 hours. Generally, it is longer in vitro culture medium than in vivo. It was also used for 24 hours in paper. http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=24711661.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ruxolitinib (INCB18424) JAK1/2 억제제

화학 구조

분자량: 306.37

품질 관리

함께 자주 사용되는 제품 Ruxolitinib (INCB18424)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문