XL019 JAK 억제제

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품질 관리

배치: S703601 DMSO]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.01%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.01

관련 타겟	EGFR STAT Pim
기타 JAK 억제제	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	444.53	화학식	C₂₅H₂₈N₆O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	945755-56-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 16 mg/mL (35.99 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.2 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 125.4 nM JAK1 (Cell-free assay) 134.3 nM FLT3 (Cell-free assay) 139.7 nM JAK3 (Cell-free assay) 214.2 nM
시험관 내(In vitro)	XL019는 고도로 선택적인 JAK2 억제제로, JAK2의 활성 부위에 결합하여 JAK1 및 TYK2에 대해 50배 이상의 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 바람직한 CYP(1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 μM), hERG(16 μM) 및 P-당단백질 억제(>20 μM) 프로필을 나타냅니다. 이는 JAK2의 활성화뿐만 아니라 돌연변이 형태인 JAK2V617F를 억제하여 JAK/STAT 신호 경로의 억제를 유도하고 세포자멸사를 유도할 수 있습니다. 이 화학물질은 다른 세포 시스템과 비교하여 EPO 자극 후 적혈구 세포의 STAT5 인산화에 대해 10배 이상 선택적인 억제(IC50 = 64 nM)를 보였습니다.
생체 내(In vivo)	XL019는 30, 100, 300 mg/kg 투여 후 하류 마커 pSTAT1 및 pSTAT3를 유의하게 억제하여 ED50 42 mg/kg (pSTAT1) 및 210 mg/kg (pSTAT3)를 나타냅니다. 이 화합물은 우수한 약력학적 프로필을 가지며, 종 간에 양호한 경구 흡수, 적당한 청소율 및 반감기를 나타냅니다. 이는 마우스에서 HEL.92.1.7 이종이식 종양 성장을 억제합니다. 14일 동안 200 mg/kg 및 300 mg/kg를 하루 두 번 경구 투여했을 때 각각 60% 및 70%의 억제를 나타냅니다. 300 mg/kg bid 투여는 대조군에 비해 세포자멸사를 11.3배 증가시켰습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127890/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008249/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00595829	Terminated	Polycythemia Vera	Exelixis	December 2007	Phase 1
NCT00522574	Terminated	Myeloproliferative Disorders\|Myelofibrosis\|Polycythemia Vera\|Thrombocythemia Essential	Exelixis	August 2007	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 444.53