Home JAK/STAT JAK 억제제 Fedratinib (TG101348)

연구용

Fedratinib (TG101348) JAK2 억제제

제품 번호S2736

Fedratinib (SAR302503, TG101348)은 무세포 분석에서 3 nM의 IC50을 가진 JAK2의 선택적 억제제로, JAK1 및 JAK3에 비해 JAK2에 대해 35배 및 334배 더 선택적입니다. Fedratinib은 또한 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 및 RET (c-RET)를 각각 15 nM 및 48 nM의 IC50으로 억제합니다. Fedratinib은 잠재적인 항종양 활성을 가지고 있습니다. Fedratinib은 증식을 억제하고 Apoptosis를 유도합니다. 2상.
Fedratinib (TG101348) JAK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 524.68

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%
99.99

함께 자주 사용되는 제품 Fedratinib (TG101348)

Momelotinib (CYT387)

This compound and Momelotinib are new JAK inhibitors being tested for managing myeloproliferative neoplasms.

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
H1975 Apoptosis Assay 0.5-2 μM 12-48 h DMSO induces apoptosis in both dose- and time- dependent manner 25869210
H1650 Apoptosis Assay 0.5-2 μM 12-48 h DMSO induces apoptosis in both dose- and time- dependent manner 25869210
H1975 Function Assay 0.25-1 μM 24 h DMSO inhibits expression of apoptosis-related protein Bcl-XL, Bcl-2, survivin, XIAP 25869210
H1650 Function Assay 0.25-1 μM 24 h DMSO inhibits expression of apoptosis-related protein Bcl-XL, Bcl-2, survivin, XIAP 25869210
H1975 Growth Inhibition Assay 1 μM 48 h DMSO sensitizes cells to the cytotoxicity of erlotinib 25869210
H1650 Growth Inhibition Assay 1 μM 48 h DMSO sensitizes cells to the cytotoxicity of erlotinib 25869210
CD4+ T Function Assay 0.01-1 μM 48 h DMSO reduces the phosphorylation levels of JAK2 and STAT3  25572535
Caco-2  Function Assay 0-120 μM 7 min inhibits thiamine uptake with an IC50 of 2.1 µM 25063672
Caco-2  Function Assay 10/50/100 μM 2 h decreases the flux of [3H]thiamine across the monolayer with IC50 of 6.5 μM 25063672
HEK293 MSR  Function Assay 0-10 μM 7 min inhibits hTHTR2 with an IC50 of 1.2 µM 25063672
MedB-1 Function Assay 1/2 μM 24 h decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently 24977668
U2940 Function Assay 1/2 μM 24 h decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently 24977668
K1106 Function Assay 1/2 μM 24 h decreases STAT6 phosphorylation concentration dependently 24977668
K562 Growth Inhibition Assay 0-1 μM 72 h inhibits K562 cell proliferation at high concentration 24775308
MDA-MB-468  Growth Inhibition Assay 3 µM 48 h enhanced sibcl6 induced loss of cell viability  24662818
MDA-MB-468 Growth Inhibition Assay 0-4 μM 48 h results significant loss of viability compared to RI-BPI alone 24662818
L428 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
KMH2 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
L1236 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
SUPHD1 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
HDLM2 Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
K1106P Growth Inhibition Assay 0-5 μM 48 h inhibits cell growth significantly 24610827
L428 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
KMH2 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
L1236 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
SUPHD1 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
HDLM2 Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
K1106P Apoptosis Assay 0/0.625/1.25 μM 48 h induces the apoptosis  24610827
L428 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
KMH2 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
L1236 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
SUPHD1 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
HDLM2 Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
K1106P Function Assay 0-5 μM 24 h inhibits JAK2/STAT signaling 24610827
MM.1S  Growth Inhibition Assay IC50=1-3 μM 24584101
TpoR JAK2 WT Growth Inhibition Assay IC50=1.4 (1.3–1.5) μM 24251790
TpoR JAK2 V617F Growth Inhibition Assay IC50=0.8 (0.7–0.9) μM 24251790
TpoR W515L Growth Inhibition Assay IC50=0.8 (0.7–1.0) μM 24251790
Bcr-abl Growth Inhibition Assay IC50=2.7 (2.2–3.3) μM 24251790
JAK2 TW Growth Inhibition Assay IC50=1.8 (1.5–2.3) μM 24251790
JAK2 V617F Growth Inhibition Assay IC50=0.6 (0.6–0.7) μM 24251790
MedB-1 Growth Inhibition Assay 4 μM 24/48/72 h DMSO inhibits cell growth time dependently 23852366
K1106 Growth Inhibition Assay 4 μM 24/48/72 h DMSO inhibits cell growth time dependently 23852366
U2940 Growth Inhibition Assay 4 μM 24/48/72 h DMSO inhibits cell growth time dependently 23852366
FE-PD Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=9.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
HEL Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=1.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
K-562 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=2.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
L-82 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.98 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MAC-1 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.52 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MAC-2A Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.69 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MAC-2B Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=0.54 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
MY-LA Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=2.1 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
NC-NC Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=1.0 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
SE-AX Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=1.5 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
SR-786 Growth Inhibition Assay 0.063-4 μM IC50=4.6 μM, inhibits cell growth dose dependently 23372669
M-MOK  Growth Inhibition Assay 25 µM  24/48/72 h DMSO inhibits cell growth time dependently 21853157
HEL Growth Inhibition Assay IC50=305 nM 18394554
Ba/F3 JAK2V617F Growth Inhibition Assay IC50=270 nM 18394554
MV4-11 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 72 hrs by celltiter-blue assay, EC50 = 0.079 μM. 28280261
MM1S Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MM1S cells after 72 hrs by trypan blue exclusion assay, IC50 = 1 μM. 28280261
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 524.68 화학식

C27H36N6O3S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 936091-26-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 SAR302503 Smiles CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCC4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (190.59 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
3 nM
JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)
3 nM
FLT3
(Cell-free assay)
15 nM
RET
(Cell-free assay)
48 nM
시험관 내(In vitro)

Fedratinib (TG101348)은 JAK2 V617F, Flt3 및 Ret을 각각 3 nM, 15 nM 및 48 nM의 IC50으로 유의하게 억제합니다. 이 화합물은 밀접하게 관련된 JAK3에 대해 약 300배 더 높은 IC50을 가지며, JAK1 및 TYK2 계열 구성원에 대한 억제력은 더 약합니다. 이 화합물은 JAK2V617F 돌연변이를 가진 인간 적혈구모세포 백혈병 (HEL) 세포주뿐만 아니라 인간 JAK2V617F를 발현하는 마우스 전구 B 세포주 (Ba/F3 JAK2V617F)의 증식을 각각 305 nM 및 270 nM의 IC50으로 억제합니다. TG-101348은 또한 모체 Ba/F3 세포의 증식을 비슷한 수준으로 억제하며, IC50은 약 420 nM입니다. 이 치료는 세포 증식 억제에 필요한 농도와 유사한 농도에서 STAT5 인산화를 감소시킵니다. TG101348은 HEL 및 Ba/F3 JAK2V617F 세포 모두에서 용량 의존적으로 Apoptosis를 유도합니다. 최대 10 μM 농도까지는 대조군 정상 인간 피부 섬유아세포에서 전사멸 활동을 보이지 않으며, 섬유아세포에 대한 항증식 IC50은 >5 μM입니다. 이 화합물 치료는 JAK2V617F+ 전구체 분화의 적혈구 계열 편향과 관련된 GATA-1 발현을 감소시키고 STAT5 및 GATA S310 인산화를 억제합니다. TG101348은 HMC-1.1 (KITV560G) 세포의 증식을 HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G) 세포보다 다소 낮은 효능으로 억제하며, IC50은 각각 740 nM 및 407 nM입니다.

키나아제 분석
무세포 키나제 활성 분석
Fedratinib (TG101348) IC50 값은 JAK2 및 JAK2V617F를 포함하는 223개 키나제 스크리닝을 위한 InVitrogen 키나제 프로파일링 서비스 또는 JAK1 및 Tyk2를 포함한 모든 Janus 키나제 계열 구성원 스크리닝을 위한 Carna Biosciences를 사용하여 상업적으로 결정됩니다. ATP 농도는 각 키나제의 Km 값과 거의 동일하게 설정됩니다.
생체 내(In vivo)

Fedratinib (TG101348)은 JAK2V617F 관련 골수증식성 질환 (MPD)의 효과적인 치료를 위한 잠재력을 가지고 있습니다. 치료된 동물에서 헤마토크리트 및 백혈구 수의 통계적으로 유의미한 감소, 골수외 조혈의 용량 의존적 감소/제거, 그리고 적어도 일부 사례에서는 골수 섬유증 완화의 증거가 나타났으며, 이는 JAK2V617F 질병 부담 감소/제거, 내인성 적혈구 집락 형성 억제, 생체 내 JAK-STAT 신호 전달 억제를 포함한 대리 종점과 상관관계가 있습니다. 명백한 독성 및 T 세포 수에 대한 영향은 없습니다. 이 화합물 (120 mg/kg)의 경구 투여는 생체 내 PV 전구체 적혈구 분화를 유의하게 억제합니다.

참조

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-JAK2 / p-STAT1 / p-STAT3 / p-STAT6 / p-STAT5 / JAK2 c-Myc / PIM1
S2736-WB1
24610827
Growth inhibition assay Cell proliferation
S2736-viability1
24610827

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT04955938 Recruiting
IDH Mutation|IDH1 Mutation|IDH2 Gene Mutation|Blood Cancer|Myeloproliferative Neoplasm
University of Chicago
 October 29 2021 Phase 1
NCT05051553 Completed
Healthy Volunteers
Bristol-Myers Squibb
 September 21 2021 Phase 1
NCT04702464 Completed
Healthy Volunteers
Celgene|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation
 January 12 2021 Phase 1
NCT03983161 Completed
Healthy Volunteers|Hepatic Impairment
Celgene|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation
 September 4 2019 Phase 1
NCT03983239 Completed
Healthy Volunteers
Celgene|Impact Biomedicines Inc. a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation
 June 21 2019 Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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