연구용
OSU-03012 (AR-12) PDPK1 inhibitor
제품 번호: S1106
화학 구조
분자량: 460.45
품질 관리 (Quality Control)
세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)
| 세포주 | 분석 유형 | 농도 | 배양 시간 | 제형 | 활성 설명 | PMID |
|---|---|---|---|---|---|---|
| mouse RAW264.7 cells | Function assay | 8 h | Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM | |||
| mouse RAW264.7 cells | Cytotoxic assay | 24 h | Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM | |||
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)
| 분자량 | 460.45 | 화학식 | C26H19F3N4O |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 742112-33-0 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F | ||
용해도 (Solubility)
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In vitro |
DMSO
: 92 mg/mL
(199.8 mM)
Ethanol : 6 mg/mL Water : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘 (Mechanism of Action)
| Targets/IC50/Ki |
PDPK1
(Cell-free assay) 5 μM
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
OSU-03012 (AR-12)은 5 µM의 IC50으로 PC-3 세포에서 세포 사멸을 유도하고 면역침강된 p70S6K의 활성을 감소시킵니다. 이 화합물은 최소 50 μm의 농도와 비교하여 3–5 μm의 농도에서 다양한 종양 세포주의 세포 성장을 완전히 억제합니다. 이 화합물은 비변형 성상교세포보다 신경교종 세포에서 더 큰 정도로 세포 사멸을 촉진합니다. 이는 p53 돌연변이, ERBB1 VIII 발현, 또는 10번 염색체의 상동 결실로 인한 포스파타아제 및 텐신 기능 손실에 의해 변화되지 않는 용량 의존적 세포 사멸 유도를 야기합니다. OSU-03012와 전리 방사선은 세포 사멸에 있어 caspase 비의존적 부가적 상승을 유발합니다. 단일 제제로서 또는 신호 조절제와 병용할 때의 치사율은 BIM 또는 BAX/BAK 발현이 결핍된 세포에서 변화하지 않습니다. 이는 리소좀 구획으로부터 카텝신 B의 방출과 미토콘드리아로부터 AIF의 방출을 촉진합니다. 이 화합물의 치사율은 단백질 키나아제 R 유사 소포체 키나아제-/- 세포에서 약화되는데, 이는 BID의 절단 감소 및 세포질로의 카텝신 B와 AIF 방출 억제와 상관관계가 있습니다. 이 화합물은 갑상선 암세포(NPA, WRO 및 ARO 세포)의 증식 및 이동을 억제하고 세포 사멸을 유도하며, 이로 인해 G2 단계 세포 증가 없이 S 단계 세포가 증가합니다. OSU-03012는 PAK 활성의 ATP 경쟁적 억제제이며 갑상선 암세포에서 AKT의 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 1 μM 미만의 IC50 값으로 Huh7, Hep3B 및 HepG2 세포를 포함한 간세포 암종 세포주의 세포 성장을 억제합니다. 이 화합물은 PDK1 또는 AKT 활성을 억제하거나 세포 사멸을 유도하지 않지만 Huh7 세포에서 자가포식을 유도합니다. 또한, 처리 후 활성 산소종(ROS)의 축적이 감지됩니다. 최근 연구에 따르면 이 화합물은 (Bcr)-Abl 돌연변이 세포주의 -유도 세포 사멸에 대한 감수성을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. |
| 키나아제 분석 |
PDK-1 키나아제 분석
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이 in vitro 분석은 PDK-1 키나아제 분석 키트를 사용하여 수행됩니다. 이 무세포 분석은 재조합 PDK-1이 DMSO 비히클 또는 OSU-03012 (AR-12) 존재 하에 하류에 있는 혈청 및 당질코르티코이드 조절 키나아제를 활성화하고, 이것이 다시 [γ-32P]ATP를 사용하여 Akt/혈청 및 당질코르티코이드 조절 키나아제 특이적 펩타이드 기질인 RPRAATF를 인산화하는 능력을 기반으로 합니다. 32P로 인산화된 펩타이드 기질은 P81 인산셀룰로오스 페이퍼를 사용하여 잔류 [γ-32P]-ATP로부터 분리되며, 0.75% 인산으로 3회 세척한 후 섬광 계수기를 사용하여 정량화됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
OSU-03012 (AR-12)은 200 mg/kg 용량에서 Huh7 종양 이종이식 모델의 종양 성장을 57.59% 억제하고 절단된 LC3 수치를 증가시킵니다. 이 화합물은 MDA-MB-435/LCC6 이종이식 모델에서 대조군 대비 종양 내 EGFR 단백질 발현을 48% 유의하게 감소시키며, YB-1이 EGFR 프로모터에 결합하는 것을 방지합니다. 이는 우수한 내약성을 보이며 경구 투여 후 HMS-97 신경초종 이종이식 모델의 성장을 55% 억제합니다. |
참조 |
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적용 분야 (Applications)
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | p-Akt / Akt |
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18413750 |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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18413750 |
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