연구용
A-803467 Sodium Channel 억제제
제품 번호S2785
화학 구조
분자량: 357.79
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 357.79 | 화학식 | C19H16ClNO4 |
보관 (수령일로부터) | |
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| CAS 번호 | 944261-79-4 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | COC1=CC(=CC(=C1)NC(=O)C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)Cl)OC | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 72 mg/mL
(201.23 mM)
Ethanol : 11 mg/mL Water : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| 특징 |
The 1st small-molecule blocker of sodium channels showing both high potency and significant subtype-selectivity among the sodium channel family.
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|---|---|
| Targets/IC50/Ki |
Na(V1.8) channel
8 nM
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| 시험관 내(In vitro) |
A-803467은 -40mV의 고정 전위에서 재조합 인간 또는 쥐 NaV1.8 channels을 각각 8nM 및 45nM의 IC50으로 강력하게 차단합니다. 휴지 상태에서 이 화합물은 인간 NaV1.8 channels을 79nM의 IC50으로 강력하게 차단합니다. 쥐 등쪽 뿌리 신경절 뉴런에서 테트로도톡신 내성(TTX-R) 전류를 농도 의존적으로 차단하며, IC50은 140nM으로, 멕실레틴 및 라모트리진(IC50 >30 μM)보다 강력합니다. 이 화학 물질은 hNaV1.2, hNaV1.3, hNaV1.5 및 hNaV1.7 channels에 비해 hNaV1.8에 대해 300~1,000배 높은 선택성을 나타내며, 각각 7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM 및 6.74 μM의 IC50을 가집니다. TRPV1, P2X2/3, CaV2.2 및 KCNQ2/3 channels을 포함한 말초 감각 뉴런에 발현된 다른 채널 및 수용체에 대해서는 IC50 >10 μM으로 유의미한 활성을 보이지 않습니다. 이 화합물은 또한 세포 표면 수용체, 이온 채널 및 효소의 광범위한 스크리닝 패널에 대해 IC50 >2 μM으로 활성이 없거나 약합니다. 0.3 μM에서 (0.1 μM에서는 아님) 자발적 및 전기적으로 유발된 활동 전위 생성을 유의미하게 억제합니다.
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| 생체 내(In vivo) |
생체 외 신경 활동 전위 전위 생성에 미치는 영향과 일치하게, A-803467 (20 mg/kg, i.v.)의 척수 신경 결찰 쥐에 대한 전신 투여는 기저 수준과 비교하여 척수 후각 넓은 동적 범위 뉴런의 자발적 및 폰 프라이 헤어 유발 발사를 각각 66% 및 53% 유의미하게 감소시킵니다. 이 화합물의 투여는 또한 척수 신경 결찰 (ED50 = 47 mg/kg, i.p.), 좌골 신경 손상 (ED50 = 85 mg/kg, i.p.), 캡사이신 유발 이차 기계적 이질통 (ED50 ≈ 100 mg/kg, i.p.) 및 발바닥 내 완전 프레인드 보조제 주사 후 열 과민증 (ED50 = 41 mg/kg, i.p.)을 포함한 다양한 쥐 통증 모델에서 기계적 이질통을 용량 의존적으로 감소시킵니다. 이 화학 물질은 포르말린 유발 통각 및 급성 열 및 수술 후 통증뿐만 아니라 화학 요법 유발 통증 모델 (빈크리스틴)에서도 비활성입니다.
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참조 |
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적용 분야
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | HERC2 / USP33 / USP20 |
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24855649 |
기술 지원
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