Home Endocrinology & Hormones Estrogen/progestogen Receptor 길항제 Brilanestrant (GDC-0810)

연구용

Brilanestrant (GDC-0810) Estrogen/progestogen Receptor 길항제

제품 번호S7855

Brilanestrant (GDC-0810, ARN-810)는 강력한 ER-α 결합제(ER-α, IC50 = 6.1 nM; ER-β, IC50 = 8.8 nM)입니다. 이 화합물은 효능 작용이 없는 완전한 전사 길항제로, ER-α 분해(EC50 = 0.7 nM) 및 MCF-7 유방암 세포 생존력(IC50 = 2.5 nM) 분석에서 다른 핵 호르몬 수용체에 대한 우수한 선택성을 가진 좋은 효능과 효과를 나타냅니다.
Brilanestrant (GDC-0810) Estrogen/progestogen Receptor 길항제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 446.90

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품질 관리

배치: S785501 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.98%
99.98

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 446.90 화학식

C26H20ClFN2O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1365888-06-7 -- 원액 보관

동의어 ARN-810 Smiles CCC(=C(C1=CC=C(C=C1)C=CC(=O)O)C2=CC3=C(C=C2)NN=C3)C4=C(C=C(C=C4)F)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 89 mg/mL (199.14 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
ERα
(Cell-free)
6.1 nM
ERβ
(Cell-free)
8.8 nM
시험관 내(In vitro)
무세포 방사성 리간드 경쟁 결합 분석에서 Brilanestrant (GDC-0810)는 낮은 나노몰 친화도로 ERα 및 ERβ 모두에 결합합니다. 이 화합물은 CYP1A2, CYP2D6 또는 CYP3A4에 대해 거의 또는 전혀 억제하지 않으며 (IC50 > 20 μM), CYP2C9 및 CYP2C19에 대해 적당한 억제 효과를 보이고 (각각 IC50 = 2.2 및 3.3 μM), CYP2C8에 대한 강력한 억제 (IC50 <0.1 μM)를 나타냅니다. 다른 핵 호르몬 수용체에 대한 선택성도 우수합니다. 미네랄코르티코이드 (MR), 프로게스테론-A (PR-A), 프로게스테론 (PR-B) 및 글루코코르티코이드 (GR) 수용체에 대한 전사 리포터 분석에서 최소한의 활성을 보입니다 (IC50 > 1 μM). 반면 결합 분석에서는 안드로겐 수용체 (AR; IC50 > 4 μM) 및 GR (IC50 = 0.99 μM)에 대해 거의 활성을 보이지 않습니다. GDC-0810 매개 ERα 고갈은 26S 프로테아좀에 의존적입니다. 이는 ERα 리간드 결합 도메인 돌연변이를 시험관 내 및 생체 내에서 길항합니다. 이 화합물의 ER.WT, ER.Y537S 및 ER.D538G 리간드 결합 도메인에 대한 결합을 결정하는 데 사용된 무세포 E2 경쟁 결합 분석에서, 리간드 결합 도메인에서 E2를 강력하게 치환하는 능력을 유지하지만, IC50이 약간 증가합니다 (WT: 2.6 nM vs. ER.Y537S: 5.5 nM 및 ER.D538G: 5.4 nM). 이는 돌연변이 리간드 결합 도메인에서 PGC1α 공동 활성화 펩티드를 경쟁적으로 밀어낼 수 있으며, 이는 돌연변이 ER의 '활성'에서 '비활성'으로의 구조 변화를 유도할 수 있음을 의미합니다. 다만 야생형 ER에 비해 생화학적 효능은 약 5-7배 감소합니다.
생체 내(In vivo)
Brilanestrant (GDC-0810)는 종간 낮은 클리어런스와 우수한 생체 이용률 (40-60%)을 특징으로 하는 약동학적 프로파일을 보입니다. 지용성 카르복실산에 대해 예상할 수 있듯이, 이 화합물은 혈장 단백질에 높게 결합하며 (>99.5% 종간), 분포 용적은 낮거나 중간 정도입니다 (Vss = 0.2-2.0 L/kg 종간). 이는 종간 우수한 생체 이용률을 보이며, 타목시펜에 민감하고 타목시펜에 내성인 유방암 이종이식 모델에서 강력한 활성을 나타냅니다. 이 화합물은 또한 시험관 내 및 생체 내 자궁 모델에서 경미한 에스트로겐 활성을 보입니다.
참조

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT02802670 Completed
Healthy Volunteers
Genentech Inc.
 May 2016 Phase 1
NCT02621957 Completed
Breast Cancer
Genentech Inc.
 December 2015 Phase 1
NCT02569801 Terminated
Breast Cancer
Genentech Inc.
 December 4 2015 Phase 2
NCT01823835 Terminated
Breast Cancer
Genentech Inc.
 December 29 2014 Phase 1|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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