연구용
Pemetrexed Disodium Hydrate DHFR 저해제
제품 번호S7785
화학 구조
분자량: 516.42
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 516.42 | 화학식 | C20H21N5O6.5/2H2O.2Na |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 357166-30-4 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | LY-231514 Disodium Hydrate | Smiles | C1=CC(=CC=C1CCC2=CNC3=C2C(=O)NC(=N3)N)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].C1=CC(=CC=C1CCC2=CNC3=C2C(=O)NC(=N3)N)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+] | ||
용해도
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In vitro |
Water : 100 mg/mL
DMSO
: Insoluble
Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
TS
1.3 nM(Ki)
DHFR
7.2 nM(Ki)
GARFT
65 nM(Ki)
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
Pemetrexed disodium hydrate는 CCRF-CEM 백혈병, GC3/C1 결장암 및 HCT-8 회맹판암 세포에서 각각 25nM, 34nM 및 220nM의 IC50을 가지는 항증식 활성을 보입니다. 최근 연구에 따르면 시스플라틴과 이 화합물을 SOCS-1 유전자 전달과 함께 투여하면 SOCS-1 발현 아데노바이러스 벡터에 감염된 MPM 세포에서 세포 증식, 침습성 억제 및 apoptosis 유도를 통해 항종양 효과를 나타냅니다.
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| 키나아제 분석 |
효소 분석 및 방법.
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TS 활성은 생성물인 7,8-디히드로폴레이트의 형성으로 인한 340 nm에서의 흡광도 증가를 모니터링하는 분광광도법을 사용하여 분석됩니다. 분석 완충액은 50 mM N-트리스[하이드록시메틸]메틸-2-아미노에탄설폰산, 25 mM MgC12, 6.5 mM 포름알데히드, 1 mM EDTA 및 75 mM 2-메르캅토에탄올, pH 7.4를 포함합니다. 데옥시우리딜레이트 모노포스페이트, 6R-MTHF 및 hIS의 농도는 각각 100 μM, 30 μM 및 30 nM (1.7 milliunits/mL)입니다. 6R-MTHF 농도에서, 비억제 반응 및 6가지 농도의 억제제가 분석됩니다. Ki app 값은 ENZFITTER 프로그램을 사용하여 비선형 회귀 분석으로 데이터를 Morrison 방정식에 맞춰 결정됩니다. Ki 값은 다음 방정식을 사용하여 계산됩니다: Ki app= Ki(1 + [S]/Km), 여기서 [S]는 30 μM과 같고 Km은 3 μM과 같습니다. DHFR 활성은 340 nm에서 기질 NADPH 및 7,8-디히드로폴레이트의 소실을 모니터링하여 분광광도법으로 분석됩니다. 반응은 25°C에서 0.5 mL의 50 mM 칼륨 인산염 완충액에서 진행되며, 이 완충액은 150 mM KC1 및 10 nM 2-메르캅토에탄올, pH 7.5, 그리고 14 nM (0.34 milliunit/mL) DHFR을 포함합니다. NADPH 농도는 10 μM이고 7,8-디히드로폴레이트는 5, 10 또는 15 μM로 다양하게 변화됩니다. 각 7,8-디히드로폴레이트 농도에서, 비억제 반응 및 7가지 농도의 억제제가 분석됩니다. ENZFITI'ER 마이크로컴퓨터 프로그램은 비선형 회귀 분석으로 데이터를 Morrison 방정식에 맞춰 Ki app 값을 얻는 데 사용됩니다. Ki app= Ki(1 + [S]/Km), 여기서 [S]는 사용된 7,8-디히드로폴레이트 농도와 같고 7,8-디히드로폴레이트의 Km은 0.15 μM과 같습니다. GARFT 활성은 생성물 5,8-디데아자폴레이트의 형성으로 인한 295 nm에서의 흡광도 증가를 모니터링하여 분광광도법으로 분석됩니다. 반응 용매는 75 mM HEPES, 20% 글리세롤 및 50 mM α-티오글리세롤, pH 7.5, 25°C를 포함합니다. 사용된 기질 및 효소 농도는 10 μM α,β-글리신아미드 리보뉴클레오티드, 0-10 μM 10-포르밀-5,8-디데아자폴산 및 10 nM (1.9 milliunits/mL) GARFT입니다. Ki 값은 경쟁적 억제에 대한 Michaelis-Menten 방정식에 데이터를 맞추기 위해 비선형 회귀 분석을 사용하는 Beckman DU640 분광광도계의 Enzyme Mechanism 프로그램을 사용하여 계산됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
인간 H460 비소세포폐암 이종이식에서, Pemetrexed disodium hydrate는 기간 의존적인 종양 성장 지연(TGD)을 유발합니다.
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참조 |
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적용 분야
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | p-Chk1 / Chk1 / Cyclin D / Cyclin E / p-Histone H3 / Histone H3 / Cyclin B1 / p-Cdc2 / Cdc2 Topo IIα / Topo I / γH2AX / Cleaved PARP / Survivin AKT / p-AKT / GSK3β / p-GSK3β EGFR / p-EGFR |
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22237209 |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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28719077 |
| Immunofluorescence | p-AKT |
|
24847863 |
임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT06378892 | Recruiting | Non Small Cell Lung Cancer Metastatic|ALK Gene Mutation |
Centro di Riferimento Oncologico - Aviano |
March 15 2024 | Phase 2 |
| NCT06010277 | Recruiting | NSCLC|Mesothelioma|Thymoma |
Amphia Hospital|Albert Schweitzer Hospital |
February 6 2023 | Phase 4 |
기술 지원
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