연구용

TAK-243 (MLN7243) UAE inhibitor

Name: TAK-243 (MLN7243)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8341
Rating: 5 (74 reviews)

제품 번호: S8341

TAK-243 (MLN7243) is a potent, mechanism-based small-molecule inhibitor of the ubiquitin activating enzyme (UAE) with an IC50 of 1 ± 0.2 nM in the UBCH10 E2 thioester assay. It has minimal inhibitory activity in a panel of kinase and receptor assays, as well as on human carbonic anhydrase type I and type II. TAK-243 (MLN7243) induces ER stress, abrogates NFκB pathway activation and promotes apoptosis.

TAK-243 (MLN7243) E1 Activating inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 519.52

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.61%

99.61

관련 타겟	Proteasome E3 Ligase DUB SUMO p97 E2 conjugating
기타 E1 Activating 억제제	MLN4924 (Pevonedistat) PYR-41 ML792 Pevonedistat hydrochloride TAS4464 COH000 DKM 2-93 NEDD8 inhibitor M22 PYZD-4409

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	519.52	화학식	C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1450833-55-2	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB UAE (Cell-free assay) 1 nM
시험관 내(In vitro)	TAK-243 (MLN7243) 처리는 세포 내 Ubiquitin 접합체의 고갈을 유발하며, 이는 신호 전달 사건의 중단, 단백질 독성 스트레스 유도, 세포 주기 진행 및 DNA 손상 복구 경로의 손상으로 이어집니다. 이 화합물은 Fat10-activating enzyme (UBA6; 7 ± 3 nM), NEDD8-activating enzyme (NAE; 28 ± 11 nM), SUMO-activating enzyme (SAE; 850 ± 180 nM), ISG15-activating enzyme (UBA7; 5,300 ± 2,100 nM) 및 autophagy-activating enzyme (ATG7; >10,000 nM)과 같이 밀접하게 관련된 다른 E1 ubiquitin-like activating enzymes에 대해 UAE보다 약한 억제 활성을 나타냅니다. 이는 UAE가 Ubiquitin을 E2 효소로 전달하는 것을 억제합니다. 이 화학 물질은 하전된 USE1 및 UBCH10 수준의 유사한 감소로 나타나는 바와 같이, Ubiquitin을 활성화할 수 있는 두 가지 E1 효소(UBA6 및 UAE)에 대해 동일하게 강력한 억제를 보여줍니다. 이 제제에 의한 하위 UAE 경로 억제는 polyubiquitin 사슬과 mono-ubiquitylated histone H2B의 용량 및 시간 의존적 손실로 명확히 나타나지만, 이러한 처리가 UAE (UBE1) 단백질 수준에는 영향을 미치지 않습니다. 또한 c-Jun, c-Myc, MCL1 및 p53과 같은 수명이 짧은 단백질의 축적을 유발합니다.
생체 내(In vivo)	TAK-243 (MLN7243) 처리는 암세포의 사멸을 유도하며, 인간 이종이식 일차 연구에서 이 화합물은 고형암 및 혈액암 모델에서 광범위한 항종양 활성을 입증합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/ [2] https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1		30617217

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03816319	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndrome\|Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	August 30 2024	Phase 1
NCT02045095	Terminated	Advanced Malignant Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 31 2014	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):