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연구용

Apixaban Factor Xa inhibitor

제품 번호: S1593

Apixaban is a highly selective, reversible inhibitor of Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM in human and rabbit, respectively.
Apixaban Factor Xa inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 459.5

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
Caco-2 Function assay 48 hrs Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=5.91μM ChEMBL
Caco-2 Toxicity assay 48 hrs Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=18.07μM ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 459.5 화학식

C25H25N5O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 503612-47-3 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 BMS 562247-01 Smiles COC1=CC=C(C=C1)N2C3=C(CCN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCCCC5=O)C(=N2)C(=O)N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 18 mg/mL (39.17 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
A highly selective, reversible, and direct factor Xa inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Factor Xa (human)
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki)
Factor Xa (rabbit)
(Cell-free assay)
0.17 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

Apixaban은 인간 Factor Xa 및 토끼 Factor Xa에 대해 각각 0.08 nM 및 0.17 nM의 Ki 값을 가지며 Factor Xa에 대해 높은 효능, 선택성 및 유효성을 나타냅니다.

In vitro에서 이 화합물은 정상 인간 혈장의 응고 시간을 연장시키며, 프로트롬빈 시간(PT), 수정된 프로트롬빈 시간(mPT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 HepTest를 각각 두 배로 만드는 데 필요한 농도(EC2x)는 3.6 μM, 0.37 μM, 7.4 μM 및 0.4 μM입니다. 또한, PT 및 APTT 분석 모두에서 인간 및 토끼 혈장에서 가장 높은 효능을 보이나, 쥐 및 개 혈장에서는 효능이 더 낮습니다.

키나아제 분석
Enzyme Affinity Assays.
모든 효소 Ki 값은 정제된 인간 효소로부터 얻었습니다. 모든 Factor Xa 분석은 0.1 M 인산나트륨 완충액(0.2 M NaCl 및 0.5% 폴리에틸렌 글리콜 6000 함유, pH 7.0)에서 총 부피 250 μL를 사용하여 마이크로타이터 플레이트에서 수행됩니다. Apixaban은 10 μM, 3.16 μM, 1.0 μM, 0.316 μM, 0.1 μM, 0.0316 μM, 0.01 μM 및 0.00316 μM에서 실행됩니다. 플레이트는 405 nm에서 30분 동안 판독됩니다. 속도는 대조군(억제제 없음) 존재 하에서 그리고 억제제에 대해 결정됩니다. 이 화합물은 중복 연구에서 테스트되었으며 동일한 내부 표준과 비교됩니다. 분석 내 및 분석 간 변동성은 각각 5% 및 20%입니다. 모든 효소 분석은 실온에서 pH 7.4 완충액에서 수행됩니다. 모든 효소는 인간 조직에서 정제되었으며 상업적으로 이용 가능한 출처에서 얻었습니다. 개별 효소 및 기질 Km은 별도의 실험에서 결정되었으며 문헌에 확립된 값과 유사합니다. 효소 활성의 정상 상태 억제는 고정된 효소(0.1 nM−100 nM) 및 펩타이드 기질(200 μM−1000 μM) 농도와 함께 다양한 억제제 농도(1 nM ~ 50 μM, 중복)를 최대 30분 동안 배양하여 결정됩니다. Ki는 경쟁적 억제 및 단일 부위 결합을 가정하여 IC50 또는 각 억제제 농도에서의 억제 정도로부터 계산됩니다.
생체 내(In vivo)

개에서 Apixaban은 매우 낮은 청소율(Cl: 0.02 L kg-1 h-1)과 낮은 분포 용적(Vdss: 0.2 L kg-1)으로 우수한 약동학적 특성을 보입니다. 또한 이 화합물은 중간 정도의 반감기(T1/2: 5.8시간)와 양호한 경구 생체이용률(F: 58%)을 나타냅니다.

동정맥 단락 혈전증(AVST), 정맥 혈전증(VT) 및 전기 유도 경동맥 혈전증(ECAT) 토끼 모델에서, 이는 각각 270 nM, 110 nM, 70 nM의 EC50으로 용량 의존적인 항혈전 효과를 나타냅니다.

이 화학 물질은 토끼 생체 외(ex vivo) 환경에서 IC50 0.22 μM으로 Factor Xa 활성을 유의하게 억제합니다.

침팬지에서도 작은 분포 용적(Vdss: 0.17 L kg-1), 낮은 전신 청소율(Cl: 0.018 L kg-1 h-1) 및 양호한 경구 생체이용률(F: 59%)을 나타냅니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461793/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

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