Home TGF-beta/Smad PKC 억제제 Enzastaurin

연구용

Enzastaurin PKC 억제제

제품 번호: S1055

Enzastaurin은 세포가 없는 분석에서 6 nM의 IC50을 갖는 강력한 PKCβ 선택적 억제제이며, PKCα, PKCγ 및 PKCε에 대해 6~20배의 선택성을 보입니다. 임상 3상.
Enzastaurin PKC 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 515.61

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 515.61 화학식

C32H29N5O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 170364-57-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 LY317615 Smiles CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PKCβ
(Cell-free assay)
6 nM
PKCα
(Cell-free assay)
39 nM
PKCγ
(Cell-free assay)
83 nM
PKCε
(Cell-free assay)
110 nM
시험관 내(In vitro)

Enzastaurin application results in a marked dose-dependent inhibition of growth in all MM cell lines investigated, including MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2, and U266, with IC50 from 0.6-1.6 μM. This compound direct impacts human tumor cells, inducing apoptosis and suppressing proliferation in cultured tumor cells. It also suppresses the phosphorylation of GSK3βser9, ribosomal protein S6S240/244, and AKTThr308 while having no direct effect on VEGFR phosphorylation. This chemical increases apoptosis in malignant lymphocytes of CTCL. When combined with GSK3 inhibitors, it demonstrated an enhancement of cytotoxicity levels. Treatment with a combination of this compound and the GSK3 inhibitor AR-A014418 led to increased levels of β-catenin total protein and β-catenin-mediated transcription. Blocking of β-catenin-mediated transcription or small hairpin RNA (shRNA) knockdown of β-catenin induced the same cytotoxic effects as that of it plus AR-A014418. Additionally, treatment with it and AR-A014418 decreased the mRNA levels and surface expression of CD44.

키나아제 분석
Kinase inhibition assays
Enzastaurin에 의한 PKCβII, PKCα, PKCε 또는 PKCγ 활성 억제는 미엘린 염기성 단백질 기질로의 33P 도입을 측정하는 필터 플레이트 분석 형식을 사용하여 결정됩니다. 반응은 96웰 폴리스티렌 플레이트에서 100 μL 반응 부피로 수행되며 최종 조건은 다음과 같습니다: 90 mM HEPES (pH 7.5), 0.001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0.1 mg/mL 포스파티딜세린, 5 μg/mL 디아세틸 글리세롤, 30 μM ATP, 0.005 μCi/μL 33ATP, 0.25 mg/mL 미엘린 염기성 단백질, 이 화합물의 연속 희석액(1-2,000 nM), 및 재조합 인간 PKCβII, PKCα, PKCε 또는 PKCγ 효소(각각 390, 169, 719 또는 128 pM). 반응은 효소를 첨가하여 시작되며 실온에서 60분간 배양합니다. 그 후 10% H3PO4로 켄칭하고, 멀티스크린 음이온 포스포셀룰로오스 96웰 필터 플레이트로 옮겨 30~90분간 배양한 다음, 여과하고 진공 매니폴드에서 0.5% H3PO4 4부피로 세척합니다. 신틸레이션 칵테일을 첨가하고 Microbeta 신틸레이션 계수기로 플레이트를 읽습니다. IC50 값은 ActivityBase 4.0을 사용하여 10점 용량-반응 데이터에 3변수 로지스틱 방정식을 피팅하여 결정합니다.
생체 내(In vivo)

Treatment of xenografts with Enzastaurin and radiation produced greater reductions in density of microvessels than either treatment alone. The decrease in microvessel density corresponded to delayed tumor growth.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α
S1055-WB1
22253748
Growth inhibition assay Cell viability
S1055-viability1
22253748

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT03263026 Completed
Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Denovo Biopharma LLC
 March 20 2018 Phase 3
NCT01432951 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 November 2011 Phase 1
NCT01388335 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 August 2011 Phase 1
NCT00744991 Completed
Cutaneous T-Cell Lymphoma
Eli Lilly and Company
 September 2008 Phase 2
NCT00709995 Completed
Metastatic Renal Cell Carcinoma
Eli Lilly and Company
 June 30 2008 Phase 2