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연구용

Letrozole Aromatase 억제제

제품 번호S1235

Letrozole은 세포 무함유 분석에서 IC50이 0.07-20 nM인 3세대 aromatase 억제제입니다. 임상 연구에서 17α-OH 프로게스테론, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 황체 형성 호르몬(LH), 난포 자극 호르몬(FSH) 또는 안드로스텐디온의 혈장 수치에 영향을 미치지 않으며 정상적인 소변 전해질 배설 또는 갑상선 기능에 영향을 주지 않습니다. 이 화합물은 autophagy를 유도합니다.
Letrozole Aromatase 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 285.3

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%
99.99

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
JEG3 Function assay Inhibition of aromatase activity in human JEG3 cells, IC50=0.00089μM 18590272
JEG3 Function assay Inhibition of aromatase in human JEG3 cells by scintillation spectrometry, IC50=0.00089μM 20148564
MDA-MB-435 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-435 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.067μM 20950898
IGROV1 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human IGROV1 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.095μM 20950898
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM 20950898
T47D Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.44μM 20950898
MCF7 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.7μM 20950898
OVCAR4 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR4 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.88μM 20950898
BT549 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human BT549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.89μM 20950898
SKOV3 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human SKOV3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.09μM 20950898
NCI/ADR-RES Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human NCI/ADR-RES cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.16μM 20950898
MDA-N Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human MDA-N cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.61μM 20950898
OVCAR5 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR5 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.62μM 20950898
Hs 578T Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human Hs 578T cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=2.17μM 20950898
OVCAR8 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR8 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=4.5μM 20950898
OVCAR3 Growth inhibition assay 48 hrs Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=5.87μM 20950898
MCF7a Cytotoxicity assay 10 days Cytotoxicity against human MCF7a cells expressing Tet-off-3betaHSD1-Arom assessed as inhibition of TST-stimulated cell proliferation measured after 10 days, EC50=0.000004μM 22951074
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=1.42μM 23281812
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=2.62μM 23281812
H295R Function assay 5 uM 24 hrs Inhibition of CYP19 in human H295R cells using [1beta-3H(N)]-androst-4-ene-3,17-dione at 5 uM after 24 hrs by tritiated water release assay 24025069
MCF7 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against estrogen-dependent human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.007μM 24345481
MCF7 Cytotoxicity assay 24 to 96 hrs Cytotoxicity against human MCF7 cells after 24 to 96 hrs, IC50=0.02μM 24345481
JEG-3 Function assay Inhibition of aromatase (unknown origin) expressed in JEG-3 cells, IC50=0.00089μM 25992880
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of recombinant human CYP19 expressed in baculovirus infected insect cells using MFC as substrate measured after 30 mins by fluorometric analysis, IC50=0.0053μM 27647367
T47D Function assay 24 hrs Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM 27770735
T47D Function assay 24 hrs Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM 28427017
MCF7 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=4.73μM 29202405
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=4.1μM 30822713
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=10μM 30822713
insect cells Function assay Inhibition of recombinant human aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzyl fluorescein benzyl ester as substrate in presence of NADPH generating system by fluorescence based analysis, IC50=0.0019μM 31416738
MCF-7aro Function assay 1 hr Inhibition of aromatase in human MCF-7aro cells using [1beta-3H] androstenedione as substrate incubated for 1 hr by liquid scintillation counting method, IC50=0.0019μM 31732252
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of human recombinant aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzylfluorescein benzyl ester as substrate after 30 mins, IC50=0.0011μM ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 285.3 화학식

C17H11N5

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 112809-51-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 CGS 20267 Smiles C1=CC(=CC=C1C#N)C(C2=CC=C(C=C2)C#N)N3C=NC=N3

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 57 mg/mL (199.78 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
Aromatase
(Cell-free assay)
0.07 nM-20 nM
시험관 내(In vitro)

Letrozole은 사람 태반 마이크로솜, 사람 유방암의 입자 분획, 쥐 난소 마이크로솜, aromatase로 형질 감염된 MCF-7 세포(MCF-7Ca), 사람 융모암 세포 JEG-3, CHO 세포, 햄스터 난소 조직 및 사람 유방암의 입자 분획을 포함한 다양한 출처에서 유래한 aromatase를 IC50이 11, 2, 7, 0.07, 0.07, 1.4, 20 및 0.8 nM로 강력하게 억제합니다. 비세포 시스템에서 이 화합물의 IC50은 1-13 nM로 계산됩니다. 이는 LH로 자극된 햄스터 난소 조직에서 0.1 μM에서 에스트라디올 생산을 최대 IC50 0.02 μM로 억제하며, 350 μM까지는 프로게스테론 생산에 유의미한 영향을 미치지 않습니다. ACTH로 자극된 쥐 부신 조직에서 시험관 내에서 알도스테론 생산은 IC50 210 μM로 억제됩니다. 이 화학 물질은 MCF-7 상피 유방암 세포의 성장을 IC50 1 nM로 용량 의존적으로 억제합니다. 매우 낮은 농도(0.1 nM)에서도 억제가 관찰될 수 있습니다. 정상 MCF-12A 상피 세포를 이 화합물로 처리해도 고농도 letrozole(100 nM) 또는 장기 배양 시간에서도 성장에 영향을 미치지 않았습니다. 17-β-에스트라디올과 함께 투여했을 때(10 nM) 에스트라디올에 의해 방출되는 MMP-2 및 -9의 효소 활성 촉진 효과가 감소했습니다.

키나아제 분석
인간 태반 aromatase 활성
이 분석은 37 ℃에서 총 1 mL 부피로 수행됩니다. 별도의 언급이 없는 한, 배양 혼합물은 11 nM [4- 14C] 안드로스텐-3, 17-다이온 ([4- 14C]A), 24 mM NADPH (테트라나트륨염 Type III), 원하는 억제제의 적절한 농도, 그리고 120 μg의 마이크로솜 단백질을 포함합니다. (4- 14C)A는 0.05 M 인산칼륨 완충액 (pH 7.4) 중 1.7% 에탄올 용액으로 첨가되며, 최종 에탄올 농도가 0.02% (v/v)를 초과하지 않도록 합니다. 반응은 효소 첨가로 시작되며 20분 후 7 부피의 에틸 아세테이트를 첨가하여 중단됩니다. 혼합물은 볼텍스 믹서에서 교반되고 600 g에서 5분간 원심분리됩니다. 수성상은 7 부피의 에틸 아세테이트로 재추출되며, 결합된 추출물은 Evapo-Mix를 사용하여 건조될 때까지 증발됩니다. 이 추출 시스템을 사용하여 첨가된 [4- 14C]의 방사능의 99% 이상이 회수됩니다. 얻어진 잔류물은 150 μL 아세톤에 용해되며, 100 μL 분취량은 에틸 아세테이트: 이소옥탄 (140:60, v/v; 시스템 A) 또는 톨루엔: 클로로포름: 메탄올 (70:140:20; 시스템 B)을 사용하여 실리카겔 60이 미리 코팅된 얇은 층 판에서 65분 동안 크로마토그래피됩니다. 판의 방사성 구역은 Berthold LB 2760 얇은 층 스캐너로 위치가 파악됩니다. 방사성 에스트라디올 (E2) 및 에스트론 (E1) 피크는 정품 표준과 비교하여 식별됩니다. 실리카겔의 해당 결합 밴드는 10 mL의 섬광액을 포함하는 바이알로 옮겨지고 6880 액체 섬광 시스템으로 계수됩니다.
생체 내(In vivo)

Letrozole은 생체 내에서 ED50 1-3 μg/kg p.o.로 aromatase를 억제합니다. 이 화합물은 항내분비 효과를 나타냅니다. 미성숙 쥐에서 안드로스텐디온 유발 자궁 비대를 ED50 1-3 μg/kg로 억제합니다. 성체 암컷 쥐에서 이 화합물(매일 0.3-1 mg/kg 경구, 14일)은 난소 주기성을 완전히 중단시키고 자궁 무게와 혈청 에스트라디올(E2) 농도를 난소 절제술 후와 유사한 정도로 감소시킵니다. 이 화학 물질은 성체 암컷 쥐에서 에스트로겐 의존성 9,10-디메틸벤즈-a-안트라센 유발 유방 종양의 용량 의존적 퇴행을 유도합니다. 이에 대한 ED50은 10 - 30 µg/kg/일로 결정되었으며, 10 µg/일의 일일 용량에서 완전한 억제가 나타났습니다. 이는 인간 aromatase 유전자(MCF-7Ca)로 형질 감염된 MCF-7 세포를 이식한 흉선 결핍 누드 마우스에서 종양 성장을 용량 의존적으로 억제하며, 20 mg/kg/일 경구 투여 시 완전한 억제가 나타납니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20095792/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628871/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2973160/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06143631 Not yet recruiting
Leiomyoma Uterine|Leiomyoma|Fibroid|Fibroid Uterus
University of California San Francisco|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
 May 13 2024 Phase 4
NCT05872204 Recruiting
Low Grade Serous Ovarian Carcinoma|Adult Type Granulosa Cell Tumor
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven|Kom Op Tegen Kanker|Eli Lilly and Company|European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)
 November 30 2023 Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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