Name: Zibotentan (ZD4054)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1456
Rating: 5 (3 reviews)

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품질 관리

배치: S145601 DMSO]24 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.15%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.15

관련 타겟	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
기타 Endothelin Receptor 억제제	BQ-123 Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	424.43	화학식	C₁₉H₁₆N₆O₄S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	186497-07-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 24 mg/mL (56.54 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.150mg/ml (0.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 21 nM
시험관 내(In vitro)	Zibotentan (ZD4054)는 사람 및 쥐 평활근 세포에서 ET_A 매개 항세포자멸 효과는 특이적으로 억제하지만, ET_B 매개 세포자멸 촉진 효과는 억제하지 않으므로, 이 화합물은 13 nM의 K_i로 엔도텔린 A 수용체 (ET_A)에 높은 친화도로 결합하며, 10 μM 이상의 IC50을 갖는 엔도텔린 B 수용체 (ETB)에는 친화도가 없습니다. 1 μM에서의 치료는 ET-1을 분비하고 ET_A 및 ET_B mRNA를 발현하는 난소암 세포주 HEY 및 OVCA 433에서 ET-1 유도 유사분열 활성을 억제합니다. 또한 HEY 및 OVCA 433 세포에서 ET-1 유도 EGFR 전활성화를 억제합니다. 더욱이, E-카드헤린 발현 및 프로모터 활성을 증진시키고, HEY 및 OVCA 433 세포에서 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 분비 및 침습성을 억제함으로써 ET-1 매개 상피-간엽 전환 (EMT)을 되돌립니다. Zibotentan은 또한 SKOV-3 및 A-2780 세포에서 AKT 및 p42/44MAPK 인산화 억제와 관련하여, 그리고 bcl-2 억제 및 카스파제-3 및 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 단백질 활성화를 통한 세포자멸 증가와 관련하여 기저 및 ET-1 유도 세포 증식을 강력하게 억제합니다.
키나아제 분석	수용체 결합 분석
키나아제 분석	Zibotentan (ZD4054) (다양한 농도)에 의한 클론된 인간 ETA에 대한 ¹²⁵요오드-ET-1 결합 억제는 표준 방사성 리간드 결합 기술을 사용하여 평가됩니다. 인간 재조합 ETA는 쥐 적혈구 백혈병 세포에 발현되며, ¹²⁵요오드-ET-1을 방사성 리간드로 사용하는 경쟁 결합 연구를 위해 세포막이 준비됩니다. 이 화합물, 100 pM에서 100 μM까지 반로그 증분으로 존재하는 조건에서 삼중으로 배양을 수행하며, ET-1 결합 억제는 95% 신뢰 구간 (CI)과 함께 기하 평균 pIC50 값 (결합의 50%를 억제하는 농도)으로 표현됩니다. 클론된 인간 ETA에 대한 그 친화도는 세 가지 개별 연구에서 결정된 더 많은 수의 농도-반응 곡선을 활용하는 추가 수용체 결합 스크리닝에서 평형 해리 상수 (Ki)를 결정하기 위해 Cheng 및 Prusoff 방정식을 사용하여 평가됩니다.
생체 내(In vivo)	Zibotentan (ZD4054)는 21일 동안 10 mg/kg/일로 투여되었을 때, 관련 독성 없이 쥐의 HEY 난소암 이종이식편 성장을 69% 강력하게 억제합니다. 이 효과는 Ki-67 발현의 37% 억제 및 종양 유도 혈관화의 62% 억제로 평가된 세포 증식 차단과 관련이 있습니다. 일관되게, 이 화합물로 치료하면 기질 금속단백질분해효소-2 (MMP-2) 및 VEGF의 발현뿐만 아니라 p42/44 MAPK 및 EGFR의 활성화도 유의하게 억제하고, E-카드헤린의 발현을 강력하게 증진시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zibotentan (ZD4054) Endothelin Receptor 길항제

화학 구조

분자량: 424.43