KRas inhibitors

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E1858 RMC-7977 RMC-7977은 활성(GTP 결합) 형태의 KRAS, HRASNRAS를 선택적으로 표적하는 강력하고 가역적인 트라이콤플렉스 경구용 억제제로, 돌연변이 및 야생형 변이체 모두에 대해 광범위한 활성을 나타냅니다(RASMULTI (ON) 억제제). 또한 췌관 선암종(PDAC)에서 상당한 항종양 효능을 보입니다.
Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
E1597 Daraxonrasib (RMC-6236) Daraxonrasib (RMC-6236)은 광범위한 치료 잠재력을 가진, 돌연변이 및 야생형 정형 RAS 이소폼의 활성 GTP 결합 상태를 표적으로 하는 RAS(ON) 다중 선택적 비공유 억제제입니다. RMC-6236은 RAS 의존적 암세포주, 특히 KRas의 12번 코돈에 돌연변이가 있는 암세포주에서 강력한 항암 효능을 나타냅니다.
Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
bioRxiv, 2025, 2025.07.07.663486
E1051 MRTX1133 MRTX1133은 mutant KRAS G12D의 매우 선택적인 억제제로, 활성화된 KRAS G12D 변이체와 비활성화된 KRAS G12D 변이체에 가역적으로 결합하여 그 활성을 억제할 수 있습니다. MRTX1133의 KRAS G12D에 대한 선택성은 야생형 KRAS보다 1000배 이상 높습니다.
J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):164
Cell Rep, 2025, 44(6):115774
Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
E1962 Zoldonrasib (RMC-9805) Zoldonrasib (RMC-9805)은 KRAS G12D의 경구 활성 억제제로, Ras 신호 전달을 저해하여 KRAS G12D 돌연변이가 있는 암세포에서 Apoptosis를 유도합니다.
S8830 AMG 510 (Sotorasib) AMG 510 (Sotorasib)은 잠재적인 항종양 활성을 가진 강력한 KRAS G12C 공유 결합 억제제입니다.이 AMG 510 (Sotorasib)은 카이랄 화합물입니다.
Nat Commun, 2026, 10.1038/s41467-026-70862-w
EMBO Rep, 2026, 10.1038/s44319-026-00787-4
Cell Death Discov, 2026, 12(1)134
S8959 BI-2852 BI-2852는 KRAS의 강력한 억제제로, RAS의 switch I과 II 사이의 포켓에 나노몰 단위의 친화도로 결합합니다. 이 화합물은 KRAS와 모든 GEF, GAP 및 이펙터 간의 상호작용을 차단하여 하위 신호 전달을 억제하고 KRAS 돌연변이 세포에서 낮은 마이크로몰 범위의 세포 증식 억제 효과를 나타냅니다.
Eur J Cell Biol, 2023, 102(2):151314
S8884 Adagrasib (MRTX849) Adagrasib (MRTX849)은 우수한 약물 유사 특성을 나타내는 강력하고 선택적인 공유 결합 KRASG12C 억제제입니다. 이는 GDP가 결합된 KRASG12C의 돌연변이 시스테인 12를 선택적으로 변형하고 KRAS 의존적 신호 전달을 억제합니다.
Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
iScience, 2025, 28(9):113374
Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022
E4651 HRS-4642 HRS-4642는 0.083 nM의 Kd 값을 가지는 KRAS G12D 선택적 억제제입니다. 이는 in vitro 및 in vivo에서 KRAS G12D 돌연변이 암에 대해 강력한 항암 활성을 나타냅니다.
Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025, 68
J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68
S8707 ARS-1620 ARS-1620은 KRASG12C의 강력하고 경구 생체 이용이 가능한 공유 결합 억제제이며, 생체 내에서 빠르고 지속적인 표적 점유율을 달성하여 종양 퇴행을 유도할 수 있습니다.
iScience, 2025, 28(6):112748
J Biol Chem, 2025, S0021-9258(25)02386-5
Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377
S8916 BI-3406 BI-3406 (화합물 I-13)은 5 nM의 IC50으로 KRASSon of Sevenless 1 (SOS1) 간의 상호작용을 억제하는 강력하고 선택적이며 경구 투여가 가능한 억제제입니다. BI-3406은 GTP가 결합된 KRAS의 형성을 감소시키고 MAPK 경로 신호 전달을 억제합니다. BI-3406은 항종양 활성을 나타냅니다.
Cancer Res, 2026, 86(10):2508-2521
Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284
Cancer Research, 2025, 3196-3206