연구용
Lixisenatide Glucagon Receptor 작용제
제품 번호S8517
화학 구조
분자량: 4858.49
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 4858.49 | 화학식 | C215H347N61O65S |
보관 (수령일로부터) | |
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| CAS 번호 | 320367-13-3 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | Lyxumia, Adlyxin, ZP10A peptide, AVE0010 | Smiles | CCC(C)C(C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N3CCCC3C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NCC(=O)NC(C)C(=O)N4CCCC4C(=O)N5CCCC5C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)N)NC(=O)C(CC6=CC=CC=C6)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CC7=CC=CC=C7)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)C(CC8=CNC=N8)N | ||
용해도
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In vitro |
Water : 100 mg/mL |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
GLP-1R
(Cell-free assay) 1.4 nM
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
Lixisenatide는 Ins-1 세포(쥐 유래 β-세포주)를 지질 및 사이토카인 유발 세포자멸사로부터 모두 보호합니다. 더 중요하게는, 이 화합물은 또한 사람 췌장섬에서 지질독성 유발 인슐린 고갈을 방지하고 시험관 내에서 인슐린 생산, 저장 및 췌장 β-세포 기능을 보존합니다. 인간 GLP-1 수용체를 과발현하는 CHO-K1 세포에서의 결합 연구는 이 화합물이 매우 강력하고 선택적인 GLP-1 수용체 작용제임을 보여줍니다. 이 화학 물질의 결합 친화도(Ki = 1.33 ± 0.22 nM)는 인간 GLP-1(Ki = 5.09 ± 1.19 nM)보다 약 4배 더 큽니다. 80가지가 넘는 다양한 결합 분석에서 다른 잠재적 약물 표적과의 관련 상호작용을 보이지 않아 GLP-1 수용체에 대한 높은 선택성을 확인합니다.
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| 생체 내(In vivo) |
Lixisenatide의 반감기는 2-4시간이며, 장기 작용 GLP-1 기반 펩타이드인 리라글루타이드 및 알비글루타이드와 비교하여 단기 작용 GLP-1 수용체 작용제로 분류됩니다. 이 화합물은 포도당 자극 인슐린 분비를 크게 향상시킬 수 있습니다. 건강한 정상혈당 개에게 이 약물을 단회 피하 주사하면 경구 포도당 부하 후 혈장 포도당이 용량 의존적으로 감소하고 위약과 비교하여 인슐린 농도를 증가시키지 않으면서 식후 포도당 변동을 67% 유의하게 감소시킵니다. 개에서 이 펩타이드의 식후 혈당 변동에 대한 효과는 적어도 부분적으로 위 배출 억제 및 장 내 포도당 흡수 지연과 관련이 있습니다. 경구 포도당 부하 후 혈장 포도당의 용량 의존적 감소는 db/db 마우스와 ZDF 랫트 모두에서 입증되었습니다. 중요하게도, 이 활성은 포도당 의존적이며 생리학적 포도당 농도에서는 효과가 없습니다. db/db 마우스에서 이 화합물의 만성 투여는 대조군 동물에서 관찰되는 포도당 내성 악화를 예방하며, 당화혈색소(HbA1c)의 유의미한 용량 의존적 감소와 관련이 있습니다. ZDF 랫트에서 이 약물 50 μg/kg/일의 12주간 연속 피하 주사는 대조군 동물과 비교하여 기저 혈당을 유의하게 감소시키고 경구 포도당 내성을 개선합니다. 정상혈당 랫트에서는 저혈당 효과가 없으며 HbA1c를 변경하지 않습니다. 이 화학 물질은 췌장섬 세포 증식 및 신생혈관 형성 촉진, 췌장섬 세포 세포자멸사 억제를 통해 베타 세포 질량 및 기능을 유지할 수 있습니다. 당뇨병 동물에서 췌장 반응성을 보존합니다.
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참조 |
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임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02274740 | Terminated | Type II Diabetes Mellitus |
Sanofi |
April 2015 | Phase 2 |
기술 지원
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