Name: Crenigacestat (LY3039478)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7169
Rating: 5 (25 reviews)

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배치: 순도: 99.89%

99.89

관련 타겟	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK Hedgehog/Smoothened PKA Secretase STAT
기타 Notch 억제제	FLI-06 IMR-1 RIN1 (RBPJ Inhibitor-1) Limantrafin (CB-103) NVS-ZP7-4 IMR-1A Jagged-1 (188-204) (TFA)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
SW480	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human SW480 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.0001 μM.	24900678
HEL 92.1.7	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human HEL 92.1.7 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00023 μM.	24900678
U-87-MG	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human U-87-MG cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00028 μM.	24900678
BxPC3	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human BxPC3 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00039 μM.	24900678
HEK293deltaE12	Function assay		Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of transfected mouse Notch 1 (1703-2183) harboring N-terminal 23 aminoacid signal peptide sequence in human HEK293deltaE12 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after, IC50 = 0.00041 μM.	24900678
A375	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human A375 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00048 μM.	24900678
MDA-MB-231	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human MDA-MB-231 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.0005 μM.	24900678
MOLT-3	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human MOLT-3 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00061 μM.	24900678
MIAPaCa2	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human MIAPaCa2 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00071 μM.	24900678
HCT 116	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human HCT 116 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00072 μM.	24900678
MOLT-4	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human MOLT-4 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00074 μM.	24900678
K562	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human K562 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00074 μM.	24900678
CCRF-CEM	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human CCRF-CEM cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00076 μM.	24900678
DLD1	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human DLD1 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00098 μM.	24900678
A2780	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human A2780 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00103 μM.	24900678
SUP-T1	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human SUP-T1 cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00124 μM.	24900678
Jurkat	Function assay	24 hrs	Inhibition of gamma-secretase mediated cleavage of Notch 1 in human Jurkat cells assessed as nuclear accumulation of Notch 1 intracellular domain (N1ICD) after 24 hrs by ELISA, IC50 = 0.00595 μM.	24900678
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	464.44	화학식	C₂₂H₂₃F₃N₄O₄	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1421438-81-4	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 93 mg/mL (200.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 93 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (198.08 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (200.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 93 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (198.08 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	9.500mg/ml (20.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 190 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Notch ~1 nM
시험관 내(In vitro)	Crenigacestat (LY3039478)은 대부분의 시험된 종양 세포주에서 Notch-1 세포내 도메인(N1ICD) 절단에 대해 ~1nM의 IC50을 갖는 매우 강력한 억제제인 새로운 저분자 화합물입니다. 또한 돌연변이 Notch 수용체 활성을 강력하게 억제합니다. 이 감마 세크레타제 억제제 치료는 2개의 CCRCC(투명 세포 신장 세포암) 세포주의 성장을 농도 의존적으로 유의하게 억제했습니다. 또한 생쥐 및 인간 모델 시스템에서 Notch-유도 증식 신호의 일부인 Myc 및 Cyclin A1의 발현 감소를 가져왔습니다. 더욱이, 이는 CCRCC 세포에서 G0/G1 세포 주기 정지를 유도했습니다.
생체 내(In vivo)	Crenigacestat (LY3039478)은 마우스에서 65%의 경구 생체이용률(%F)을 나타내며, 청소율(CL)은 41mL/min/kg, VDss는 3.8L/kg입니다. 쥐에서는 경구 생체이용률이 65%, CL은 98mL/min/kg, VDss는 4.9L/kg이며, 개에서는 경구 생체이용률이 67%에 도달하며, CL은 3.8mL/min/kg, VDss는 1.4L/kg입니다. 이 화합물은 이종이식 종양 모델에서 N1ICD 절단과 종양 미세환경에서 Notch 조절 유전자의 발현을 억제했습니다. Notch 절단 억제는 또한 Notch 의존성 이종이식 모델에서 세포자멸사 유도를 초래했습니다. 769-P CCRCC 세포를 이종이식한 면역결핍 NSG 마우스에서, 이는 독립적인 코호트에서 생존을 유의하게 증가시키고 종양 성장을 지연시켜 CCRCC에서 생체 내 효능을 입증했습니다.
참조	[1] http://www.rsc.org/images/Warren_Porter_tcm18-237088.pdf [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/1131.short [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27909050/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27103434/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02906618	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	October 4 2016	Phase 1
NCT02917733	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	September 2016	Phase 1
NCT02836600	Completed	Advanced Solid Tumor	Eli Lilly and Company	September 9 2016	Phase 1
NCT02518113	Completed	T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia\|T-cell Lymphoblastic Lymphoma	Eli Lilly and Company	October 1 2015	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Crenigacestat (LY3039478) Notch/γ-분비효소 억제제

화학 구조

분자량: 464.44

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

임상시험 정보

기술 지원